当代医学２０１０年ｌＯ月第１６卷第２８期总第２１９期Ｃｏｎｔｅｍｐｏｒａｒｙ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｏｃｔ．２０１０，Ｖｏ１．１６　Ｎｏ．２８　Ｉｓｓｕｅ　Ｎ０．２１９　

ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００９—４３９３．２０１Ｏ．２８．０６９　舍曲林合并利培酮治疗强迫症的随机对照研究　

王斌卢庆华　

［摘要］　目的　探讨舍曲林合并利培酮治疗强迫症的疗效和安全性。方法８８例符合国际疾病分类第１　０Ｒ（１ａｄ一１　０）诊断标准的强迫症患者随机分为　

舍曲林合并利培酮组（简称合用组，Ｎ＝４４）和单用合曲林组（简称单用组，Ｎ＝４４）　疗程８周。采用耶鲁一布朗强迫症量表（Ｙａｌｅ—Ｂｒｏｗｎ　Ｏｂｓｅｓｓｉｖｅ　Ｃｏｍｐｕｌｓｉｖｅ　Ｓｃａｌｅ　

Ｙ—Ｂｏｏｓ）、汉密顿焦虑量表（Ｈａｍｉｌｔｏｎ　Ｄｅｐ　ｒｅ　ｓ　ｓｉｏｎ　Ｓｃａｌ　ｅ，ＨＡＭＡ）评定疗效，呆用不良反应症状量表（Ｔｒｅａｔｍｅｎｌ　Ｅｍｅｒｇｅｎｔ　Ｓｙｍｐｔｏｍｓ　Ｓｃａｌｅ，ＴＥＳＳ）评定安全性。结　

果　在８周末，合用组的显效率高于单用组（６８　２％ｖｓ５．２％，ｐ＜０　０５）；两组治疗后Ｙ－－ＢＯＣＢ［０２．７５±４　５９）ｖｓ（１　４　４７－＋－４　ｏ９），Ｐ＜Ｏ．ｏｏ１］、ＨＡＭＡ评分【（６．７９＋２．５３）　

ｖｓ（８．３１９：／：３　１　２），ｐ＜Ｏ　ｏ０　７］均低于治疗前，合用组ｙ—ＢＯＣＳ评分（７２　７５±４　３９）ｗ（ｅ４　８６±５　２ｆ），Ｐ＜０　Ｏ０　７；两组治疗后合用组Ｙ－－ＢＯＣＳ、ＨＡＭＡ评分低于单用组，　

ｙ－ＢＯＣＳ评分合用组（１２　７５￣４　３９）ｖｓ单用组（１４．４７－＋４　ｏ９），ｐ＝ｏ　Ｏｌ　１。两组ＴＥＳＳ评分在治疗后第２、４、６及８周末差异均无统计学意义（均ｐ＞０　０５）。结论舍曲林合并　

小剂量利培酮治疗强迫症可提高疗效，安全性较好，是一种值得借鉴的策略。　

［关键词】强迫症；舍曲林；利培酮；随机对照研究　

［Ａｂｓｔｒａｃｔ１　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ　ｔｈｅ　ｅｆｉｆｃａｃｙ　ａｎｄ　ｓａｆｅｔｙ　ｏｆ　ｓｅｒｔｒａｌｉｎｅ　ｃｏｍｂｉｎｉｎｇ　ｗｉｔｈ　ｒｉｓｐｅｒｉｄｏｎｅ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｏｂｓｅｓｓｉｖｅ—ｃｏｍｐｕｌｓｉｖｅ　

ｄｉｓｏｒｄｅｒ（ＯＣＤ）．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ａ　ｔｏｔａｌ　ｏｆ　８８　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｈｏ　ｍｅｔ　ｔｈｅ　ｃｒｉｔｅｒｉａ　ｆｏｒ　ＯＣＤ　ｉｎ　Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ　Ｃｌａｓｓｉｉｆｃａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｄｉｓｅａｓｅｓ（ＩＣＤ一１Ｏ１　ｗｅｒｅ　ｒａｎｄｏｍｌｙ　

ａｓｓｉｇｎｅｄ　ｔｏ　ｔｗｏ　ｇｒｏｕｐｓ．Ｏｎｅ　ｇｒｏｕｐ　ｗａｓ　ｔｒｅａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｓｅｒｔｒａｌｉｎｅ　ｃｏｍｂｉｎｉｎｇ　ｗｉｔｈ　ｒｉｓｐｅｒｉｄｏｎｅ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｏｔｈｅｒ　ｗｉｔｈ　ｓｅｒｔｒａｌｉｎｅ　ｏｎｌｙ　ｆｏｒ　８　ｗｅｅｋｓ．Ｔｈｅ　ｅｆｉｆｃａｃｙ　

ｗａｓ　ｍｅａｓｕｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ａｌｅ—Ｂｒｏｗｎ　０ｂｓｅｓｓｉｖｅ　Ｃｏｍｐｕｌｓｉｖｅ　Ｓｃａｌｅ（Ｙ－ＢＯＣＳ）ａｎｄ　ｔｈｅ　Ｈａｍｉｌｔｏｎ　Ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ　Ｓｃａｌｅ（ＨＡＭＤ）．Ｔｈｅ　ｓｉｄｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｗｅｒｅ　

ａｓｓｅｓｓｅｄ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　Ｅｍｅｒｇｅｎｔ　Ｓｙｍｐｔｏｍｓ　Ｓｃａｌｅ（ＴＥＳＳ）．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ａｔ　ｅｎｄ　ｐｏｉｎｔ　ｔｈｅ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ　ｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔ　ｒａｔｅ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｃｏｍｂｉｎｉｎｇ　ｇｒｏｕｐ　ｗａｓ　

ｈｉｇｈｅｒ　ｔｈａｎ　ｔｈａｔ　ｉｎ　ｈｔｅ　ｓｅｒｔｒａｌｉｎｅ　ｇｒｏｕｐ（６８．２％ｖｓ　４３．２％，Ｐ＜０．０５）．Ｉｎ　ｃｏｍｂｉｎｉｎｇ　ｇｒｏｕｐ，ｔｈｅ　ＹＢＯＣＳ　ｓｃｏｒｅ【（１２．７５＋４．３９）ｖｓ（１４．４７４－４．０９），Ｐ＜Ｏ．００１］　

ａｎｄ　ＨＡＭＤ　ｓｃｏｒｅ［（６．７９４－２．５３）ｖｓ（８．３１９４－３．１２），Ｐ＜０．００１】ｗｅｒｅ　ｄｅｃｒｅａｓｅｄ　ａｆｔｅｒ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ｉｎ　ｓｅｒｔｒａｌｉｎｅ　ｇｒｏｕｐ，ｔｈｅ　ＹＢＯＣＳ　ｓｃｏｒｅ［（１４．４７４－４．０９）　

ｖｓ（１２．７５４－４．３９），Ｐ：０．０１１］ｗａｓ　ａｌｓｏ　ｄｅｃｒｅａｓｅｄ　ａｆｔｅｒ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ｔｈｅｒｅ　ｗｅｒｅ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｔｈｅ　ｔｗｏ　ｇｒｏｕｐｓ（Ｐ＜０．０５）．Ｔｈｅｒｅ　ｗｅｒｅ　ｎｏ　

ｓｉｎｇｉｉｆｃａｎｔ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｈｔｅ　ｔｗｏ　ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎ　ｈｔｅ　ＴＥＳＳ　ｓｃｏｒｅ　ａｔ　ｔｈｅ　ｅｎｄ　ｏｆ　２，４，６　ａｎｄ　８　ｗｅｅｋｓ（Ｐ＞０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｔｈｅ　ａｄｄｉｔｉｏｎ　ｏｆ　ｒｉｓｐｅｒｉｄｏｎｅ　ｔｏ　

ｓｅｒｔｒａｌｉｎｅ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｈａｓ　ｂｅｅｎ　ｏｆｕｎｄ　ｔｏ　ｂｅ　ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ　ａｎｄ　ｗｅｌｌ—ｔｏｌｅｒａｔｅｄ　ａｐｐｒｏａｃｈ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ＯＣＤ．　

【Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ】Ｏｂｓｅｓｓｉｖｅ—ｃｏｍｐｕｌｓｉｖｅ　ｄｉｓｏｒｄｅｒ（０ｃＤ）；ｓｅｒｔｒａｌｉｎｅ；ｒｉｓｐｅｒｉｄｏｎｅ；ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ　ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ　ｔｒｉａｌ（ＲＯＴ）　

强迫症是以无法控制的强迫思维和强迫动作为特征的慢性可　１．２方法　

致残的焦虑障碍，病程迁延，对患者社会功能和生活质量造成严重　１．２．１　治疗方法　原来药物治疗者停药清洗期１０天。合曲　

影响。大量的临床研究证实，选择性５一羟胺再摄取抑制剂（ＳＳＲＩｓ）　

林为辉瑞制药有限公司生产，商品名左洛复，５０ｍｇ／￣利培酮为　

如合曲林、帕罗西’汀、万拉法新、氟西汀等对强迫症有效，不良反应　

西安杨森公司生产，商品名维思通，ｌｍｇ／Ｄ。合用组为舍曲林合并　

较少。到目前为止，ＳＳＲＩｓ被认为是强迫症治疗的一线药物　，但仍　利培酮治疗，单用组单用舍曲林治疗。舍曲林起始剂量５０ｍｇ／ｄ，　

￣４０％－６０％的强迫症患者对此类药物反应不佳　。合用非典型抗精　最大量２００ｍｇ／ｄ，利培酮起始剂量ｌｍｇ／ｄ，最大量４ｍｇ／ｄ。单用　

神病药物，如利培酮、喹硫平等对抗强迫药物起到了增效的作用。　组合曲林平均剂量为（１７２．３＿＋３１．５）ｍｇ／ｄ，合用组合曲林平均剂量　

ＳＳＲＩｓ＋￣申经阻滞剂是当前治疗强迫症最有希望的方法之一。本研究　为（１７３．６±３６．９）ｍｇ／ｄ，两组差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。合用组　

采用合曲林合并利培酮的方法，探讨　

利培酮平均剂量为（３．３±１．７）ｍｇ／ｄ。治疗过程中两组均不合并其　

１对象和方法　

他抗精神病药物、情感稳定剂及其他抗抑郁药物。睡眠障碍者可　

１．１　对象　山东省精神卫生中一Ｃ，２００８年７月－２００９年６月　

酌情使用小剂量苯二氮卓类药物，合用组出现锥体外系副作用可　

门诊和住院患者。人组标准：符合国际疾病分类第ｌ０版（ＩＣＤ—　加用盐酸苯海索（安坦）治疗。观察期８周。　

ｌ０）”　中强迫症的诊断标准；耶鲁一布朗强迫量表（Ｙａｌｅ－Ｂｒｏｗｎ　

１．２．２　疗效与安全．『生评定　疗效评定：采用耶鲁一布朗强迫　

Ｏｂｓｅｓｓｉｖｅ－Ｃｏｍｐｕｌｓｉｖｅ　Ｓｃａｌｅ，Ｙ—ＢＯｃｓ）　评分≥１６分；年龄　

量表、汉密顿焦虑量表（Ｈａｍｉｌｔｏｎ　Ａｎｘｉｅｔｙ　Ｓｃａｌｅ，ＨＡＭＡ）　，　

１８～６０岁；未曾系统使用过合曲林和利培酮治疗；自愿参加本研　

分别于治疗前和治疗８周末各评定１次。Ｙ－ＢＯＣＳ减分率￣７５０／０Ｎ　

究，并签署书面知情同意书。排除严重躯体疾病者、妊娠期和哺　

痊愈，５０％－７４％２％７显著进步，２５％－４９％；￣进步，＜２５％为无效。安　

期妇女、药物过敏者及酒精、药物依赖者。共入组８８例，随机分　

全性评定：采用治疗中需处理的不良反应症状量表（Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　

成２组，每组各４４例：（１）合曲林合并利培酮组９简称合用组）。男性　

Ｅｍｅｒｇｅｎｔ　Ｓｙｍｐｔｏｍｓ　Ｓｃａｌｅ，ＴＥＳＳ）州于治疗第２、４、６、８周末评　

２３例，女性２ｌ例；年龄１８－５８岁，平均（３３．６±８．５）岁；病程９个月至　定不良反应。治疗前后检查血常规、尿常规、肝功能、肾功能　

ｌ５年，平均（７．２±３．９）年。（２）合曲林组（简称单用组）。男性２２例，女　

电图各１次。本研究采用盲法评定，评定者为固定的经过培训的２　

性２２例；年龄１８－５９岁，平均（３１．６±９．７）岁；病程８个月至ｌ７年，平均　名主治医师，不知晓受试者的治疗和分组情况。　

（６．０＋３．１）年。合用组与单用组性别、年龄，病程及既往治疗情况差　

１．２．３　统计方法　采用ＳＰＳＳ１６。０统计分析软件，主要统计　

异均无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。　

分析方法为ｔ检验和ｘ　检验。　

２　结果　

作者单位：２５５０００　山东省精神卫生中心（王斌卢庆华　

２．１　两组临床疗效比较　治疗８周后，合用组痊愈ｌ２例，显　

——８８——　

当代医学２０１０￣［ｑ０　Ｊ９第１６卷第２８期总第２１９期Ｃｏｎｔｅｍｐｏｒａｒｙ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｏｃｔ．２０１０，Ｖｏ１．１６　Ｎｏ・２８　Ｉｓｓｕｅ　Ｎｏ・２１９　

末、８周末均高于单用组，但两者并没有统计学差异。说明在治疗　

表２两组不同时点的不良反应症状量表评分比较　±　）　强迫症时合并利培酮后不良反应并未明显增加。　

综上所述，合曲林合并小剂量利培酮治疗强迫症会在一定程　

度提高舍曲林抗强迫的疗效，安全性较好，是一种值得借鉴的策　

略。但本研究样本较小，所以结果谨供参考，尚有待于在进一步　

的研究中验证。团　

著进步１８例，进步９例，无效５例，显效率为６８．２％。单用组痊愈２　

例，显著进步１７例，进步ｌ５例，无效１０例，显效率为４３．２％。两组比　

较，显效率差异有统计学意义　－－５．５７２，Ｐ＜０．０５），提示合用组的　

疗效较好。　

２．２　两组量表评分比较　治疗前，两组Ｙ－ＢＯＣＳ、ＨＡＭＡ　

评分差异均无统计学意义（尸＞０．０５）。治疗后两组的Ｙ－ＢＯＣＳ、　

ＨＡＭＡ评分均低于治疗前，并且合用组Ｙ－ＢＯＣＳ、ＨＡＭＡ评分低　

于单用组（表１）。　

２．３　两组不良反应情况　单用组的不良反应主要表现为恶　

心（１０例）、焦虑（９例）、头痛（３例）、便秘（５例），合用组的不良反应主　

要表现为困倦（１５例）、心率过速（１１例），焦虑（１Ｏ例），便秘（７例）。两　

组在恶心、焦虑、头痛、便秘的发生率方面差异均无统计学意义。　

两组ＴＥＳＳ评分比较显示：在治疗后第２、４、６及８周末，两组　

ＴＥＳＳ评分差异均无统计学意义（尸＞０．０５）（表２）。两组治疗后血常　

规、尿常规、肝功能、　肾功能及心电图等检查均未发现异常。　

３讨论　

强迫症的发病率为１．１％～３．３％，症状严重时会明显影响患者　

的工作和生活能力，不及时诊治病程容易迁延，是难治的精神障　

碍之一　］。有关脑影像学、神经生化、精神药理方面的研究支持强　

迫症可能与脑内５一ＨＴ功能低下或突触间隙可利用的５一ＨＴ含量　

降低有关　，还可能与多巴胺功能亢进有关，或者是由于中枢多　

巴胺和５一ＨＴ功能共同异常的结果　。舍曲林是选择性５一ＨＴ再　一～一一～　一　一　一　一一　一一　一一～一～一　

摄取抑制剂，利培酮是多巴胺和５一ＨＴ平衡阻滞剂，二药合用治　

疗强迫症具有双重协同作用。本研究结果显示，台曲林合并利培　

酮组Ｙ－ＢＯＣＳ评分由治疗前的（２５．００±５．１９）分减至治疗８周后的　

（１１．７４￣４．５０）分，说明合曲林合并利培酮对强迫症状的疗效显著　

优于单用合曲林，与国外资料一致“　”　。利培酮是一种新型抗精　

神病药，其对脑内５一ＨＴ受体和ＤＡ受体均具亲和力，既可以加强　

ＳＳＲＩｓ对５一ＨＴ的提高作用，又可以通过抑制ＤＡ功能，对５一ＨＴ和　

ＤＡ系统起到平衡作用，从而加强改善强迫症的症状。４个双盲研　

究证实，ＳＳＲＩ添加低剂量利培酮　般＜３ｍｇ／ｄ），２Ｎ６周见效“　。　

Ｅｒｚｅｇｏｖｅｓｉ等“　给２０例单用氟伏沙明ｌ２周无效的患者添加利培酮　

（０．５ｒａｇ／ｄ）或安慰剂，有效率为５／１０和２／１０，在减少强迫、抑郁和　

焦虑３方面胜于安慰剂ｕ　。　

从安全性上来看，虽然合并组的ＴＥＳＳ评分在治疗２周末、４周　

——８９——　

一一