马破伤风免疫球蛋白（F(ab′)

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）产品优势介绍

上海赛伦生物技术有限公司是一家专业从事于抗毒素、抗血清制品生产研发

的生物医药高新技术企业，其主要产品为马破伤风免疫球蛋白（F(ab′)

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）、抗蛇

毒血清系列、抗狂犬病血清。在抗毒素、抗血清产品的研发和生产上拥有雄厚的

技术实力，是国内该系列产品线最全的企业。尤其是抗蛇毒血清系列产品为国内

独家生产，是治疗毒蛇咬伤中毒的特效急救药物，每年救治大量蛇伤病人。

破伤风是由创伤引起的一种特异性感染，其病源为破伤风棱菌。该病治疗较

为困难，病死率高达20%至50%。目前预防和治疗破伤风最有效的方法是注射破

伤风抗毒素（TAT）和人破伤风免疫球蛋白（TIG）。

TAT系用破伤风类毒素免疫马所制得的抗毒素免疫球蛋白，属于抗血清类

（生物制品）药物，由于其提取工艺（胃酶消化法）简单，不仅效价低，且不良

反应发生率高；至今临床使用仍普遍反映阳性反应率高达30%以上；TAT高阳性

率的问题至今仍然是困扰广大使用者的一大难题，不但具有潜在的危险，也为部

分患者带来不必要的医疗负担（脱敏注射：耗费90-120分钟和增加4次注射费

用）。虽然由于药典标准的提高至使部分生产企业生产能力下降，临床使用仍普

遍反映阳性率偏高。可见传统的TAT,无论从临床使用的安全性和经济性，有必

要探索新工艺，提高产品质量。国家相关主管部门也多次要求各生产厂家改进生

产工艺，提高制品质量。

另一种产品是属于人血制品的人破伤风免疫球蛋白，则直接从人血浆中提

取，具有几乎无过敏，不需做皮试的优势，尤其适合对TAT过敏的患者。由于血

液市场供应紧张，作为用特种血浆为原料的人破伤风免疫球蛋白是一种特异性免

疫球蛋白，其产量更是极其有限的，不能满足市场的需求（仅满足不到1%的市

场需求），而且产量极其不稳定，供应链存在较大风险。价格昂贵，只能满足较

少数高端人和特殊人的需求。同时还存在同源性感染的风险。

马破伤风免疫球蛋白（F(ab’)

2）是我公司改进了原生产工艺，将现代柱层析

纯化技术应用于抗毒素生产制备，研发的传统破伤风抗毒素的升级换代产品，产

品质量大幅提高，目前为国内独家生产。马破伤风免疫球蛋白（F(ab′)

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）的应

用使由于异源蛋白引起的过敏反应和血清病的发生率大幅度下降，使我国的抗毒

素产品的质量标准达到了国际先进水平，为广大患者提供了更加安全高效的医疗

产品。

一、工艺特点

1.严格控制免疫环节：

抗原：使用效价稳定、品质高、价格贵的抗原。（选择上海生物所破伤风类毒素，

效价必须达到1300Lf/ml）；

马匹：高于药典要求，筛选能保证高标准免疫要求的马匹。（4到8岁（药典规

定：4到14岁）；身高1.28m，体重250kg，不允许青白）；

马匹饲养：公司自建马匹养殖免疫基地，为保障马匹健康采取单马单圈。（国内

首家采用单马单圈喂养；精料加进口苜蓿草）。

2：采集高效价的原料血浆

血：保证所采血浆的高纯度。（全国首家采用单采浆机---减少流通、防污染，与

人用采浆机相同）；

原料血浆：高效价原料血浆保证产品高品质。（效价指标必须达到2200IU/ml；TAT

为1000IU/ml）

血浆效价要求

TAT1000IU/ml

马破免2200IU/ml

免疫成功率投产淘汰率

70%

40%

0

70%

马匹使用时间

1年半

10个月（使用期短、高淘汰率）

3：先进工艺柱层析，大幅降低产品阳性反应率

国际蛋白纯化领域通用，国内很少；采用国际先进的凝胶柱层析填料介质；更有

效去除真球蛋白及小分子蛋白等杂质；制品纯度及比活性大幅度提高；大幅降低

临床使用阳性反应率（阳性反应率对比：TAT30%~50%；马破3%）

二、硬件特点：

生产设备先进，保证产品质量稳定。高于国家规定的生产制水系统，按欧盟制水

标准；自动消化罐，自动精准称重；对温度、时间、转速可设、可控；国内先进

自动灌装系统、生产联动线；仓库温度自动控制、报警系统并自动打印记录；全

程冷链运输，依托国药控股分销公司全国配送。

三、产品质量

马破伤风免疫球蛋白（F(ab′)

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）产品对原有工艺进行了重大改进，将先进

的柱层析纯化技术应用于产品的纯化制备，其产品质量较国家标准大幅提高，其

先进的质量技术标准业已获得国家药监局批准（YBS01042011），达到国际先进

水平。

公司生产厂房均通过国家2010版GMP认证。其中关键的柱层析的纯化介

质全部采用当前全世界最先进的GE公司产品，瑞典原产进口，以确保产品的品

质。

1、高纯高效

马破伤风免疫球蛋白（F(ab′)

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）产品与原破伤风抗毒素产品相比，其主要

有效成分F(ab)’

2的含量（即纯度）由改进前的50-60%提高到80%左右（提高幅

度30-50%），产品比活性（单位浓度内的产品有效性）提高幅度达80-100%。此

两项主要质量指标远远高于《中国药典》（2010年版）规定的国家标准，达到国

际同类产品先进水平。

2、安全

马破伤风免疫球蛋白（F(ab′)

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）与同类产品相比要求更高。特别是完整IgG

含量限定≤5%，远低于国家药典（2010版）≤10%的标准。由于破伤风抗毒素来

源于马血清，其外源蛋白是导致阳性反应的主要原因。限定完整IgG含量，能有

效降低阳性反应的发生率。

3、工艺比较（和2010年药典）

蛋白质含量

F(ab)’

2

完整IgG

比活性

≤170mg/mL

≥50%

≤10%

≥35,000IU/g

≤50mg/mL

≥70%

≤5%

≥75,000IU/g

异源蛋白质含量越低，引起过敏反应可能越小

F(ab)’

2

为主要活性成份

完整IgG是引起阳性反应的主要成份

单位浓度内的产品有效性

新产品的主要质量指标显著高于2010版国家标准，并获得国家食品药品监

管局颁布的质量技术标准YBS01042011。由于采用先进的柱层析纯化工艺生产技

术，降低了IgG等大分子的含量，提高了产品有效成分F(ab’)

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的相对含量（纯

度），而且大幅度提高了产品的比活性，（单位蛋白含量的活性值），从而提升了

产品应用的安全性和有效性。

4、内包材的更换

马破伤风免疫球蛋白（F(ab’)

2）与同类产品另一显著的差别在于内包材的不

同，为了能保证临床用药的安全，新产品将内包材由安瓿瓶更换成西林瓶，既方

便了临床用药，又能有效地防止用药过程中污染的发生。

5、疗效、安全性及费用

马破伤风免疫球蛋白（F(ab’)

2）的应用使由于异源蛋白引起的过敏反应和血

清病的发生率大幅度下降，从而使我国破伤风抗毒素的产品质量达到国际先进水

平，为广大患者带来了更加安全有效的产品。

综上所述，公司为了提高产品质量，从源头抓起，抗原的选择、马匹的选购

饲养、马匹免疫成功率淘汰率、原料血浆标准的提高、生产设备的改进、生产工

艺的提高、内包材的更换等，促使该产品成本大幅度的增加，但从增加药物使用

安全性、节约医疗资源、减少病人治疗时间和由于脱敏增加的医药费负担等方面

来说应该得到正面的评价。

上海赛伦生物技术有限公司

2013年4月9日星期二