‘中国老年医学＞杂志２００９年第７卷第２期

老年人药物相互作用的药效学、药代动力学分析

张碧玫段蓉

作者单位：天津医科大学总医院药剂科３０００５２

【摘要】

目的探究老年人用药中药物相互作用。方法利用医院信患系统药房管理子系统，随机抽取某综合性医院７０岁

与药效学或药动学相关的药物相互作以上老年患者门诊处方１０（ＸＸ）份，并进行药物相互作用的回顾性调查与分析。结果

用处方３１２份。结论老年人用药中存在一定程度的不合理现象，应引起医师、药师的高度关注。

【关键词】药物相互作用药效学药代动力学中药

老年人是一个特殊体，随着年龄的增长生理功能逐渐

降低，并且由于患有多种疾病，造成这一体用药种类的增

多。多药并用使疗效增加的同时，药物相互作用造成的不良反

应也相应增多。为掌握目前老年人用药现状发现存在的问题，

特对某综合性医院７０岁以上老年门诊处方用药进行了药物相

互作用的回顾性调查，并从药效学或药动学角度加以分析。

１．材料与方法

利用该医院信息系统药房管理子系统。在处方查询模块

下，查阅２００８年１月至２００８年ｌＯ月７０岁以上老年患者电子处方

１００００张，对相关内容进行统计分析，包括患者姓名、性别、年

龄、诊断、用法用量、并用药物等。结果分析参考《新编药物学》

（第１６版），《临床药学＞、《药物临床参考）（２００８版）以及相关药

品说明书。

２．结果

３．讨论

３．１硝苯地平ＣＲ为老年人最常用药物，硝苯地平不仅是

ＣＹＰ３Ａ４的底物和抑制剂，也是Ｐ一糖蛋白的抑制剂。当与阿托

伐他汀钙合用时，不仅能抑制ＣＹＰ３Ａ４对其代谢，也能抑制Ｐ—

ｇｐ对它的主动转运，使阿托伐他汀钙的生物利用度明显增高，

因而需适当减少其用量。硝苯地平与银杏叶片／胶囊联用也很

普遍，银杏叶提取物与硝苯地平同为ＣＹＰ３Ａ４抑制剂，两者代

谢互相抑制，同时银杏叶提取物作为ＣＹＰｌＡ２诱导剂可促进硝

苯地平的代谢，但栋床实际显现何种作用还需依个体酶活性

而定。

３．２低浓度阿司匹林也为老年人最常用药物，它不可逆地

抑制血小板环氧酶，减少血小板中血栓索Ａ２的生成，而影响血

小板的聚集及抗血栓形成，达到抗凝目的。临床上采用其小剂

量防止血栓形成，治疗缺血性心脏病和脑缺血病患者。银杏叶

提取物具有扩张冠状动脉、脑血管作用，能改善微循环，促进

心、脑组织代谢，对神经细胞起保护作用，可拮抗血小板活化

因子，降低血小板聚集改善血流变学。两者联用有引起前房出

血的危险Ⅲ。同理阿司匹林与氢氯吡格雷的联用也有增加出血

的潜在危险。另外，阿司匹林作为促变药可竞争性与血浆蛋白

２．１本次调查涉及药品１０００余种，包括心、脑血管用药、抗

菌素、消化系统、呼吸系统、内分泌系统等用药。男女用药比例

１１．５：１，就诊比例（７０－７９）岁３６．９％；（８０—８９）岁５７．７％；９０岁以上

５．４％。

２．２常见药物相互作用（详见表１）

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收稿日期ｔ２００９－０２—１５

・３９・

万方数据

表ｌ常见药物相互作用

结合，使受变药格列类降糖药从血浆蛋白结合部位游离出来，

而增加降糖药的作用与毒性。

３．３地高辛是老年人最常用药物中治疗窗窄的药物。一种

药物使另一种药物的敏感性增强的敏感化现象和副作用的相

加，理论上当属药效学范畴。地高辛与呋噻米联用时，呋噻米

造成的低钾极易使地高辛中毒。另外，使用地高辛的患者中，

有部分人是经肠道代谢失活，若同服抗菌药可因限制了地

高辛的代谢而易使地高辛中毒。另外，阿司匹林、ＡＣＥＩ类也使

地高辛的作用增加，发生中毒的危险。因而老年人用量应为成

人用量的ｌ／２—１“，并应开展ＴＤＭ。

３．４他汀类降脂药当与制（抑）酸剂如铝碳酸镁联用时，铝

碳酸镁作为促变药能使胃内ｐＨ降低，使他汀类吸收减少，生物

利用度下降［１ｊ】。而他汀类降脂药中的洛伐他汀、辛伐他汀、阿

托伐他汀钙经ＣＹＰ３Ａ４代谢，氢氯吡格雷经ＣＹＰ３Ａ４代谢作用

方能成为有活性的代谢产物，因此氢氯吡格雷与他汀类降脂

药联用将使氢氯吡格雷经ＣＹＰ３Ａ４代谢减慢，活性降低，这也

・４０・

万方数据

＜中国老年医学》杂志２００９年第７卷第２期

是引起氢氯吡格雷抵抗的外在原因中最重要的因素Ｈ】。

３．５ＡＣＥＩ类、氢氯噻嗪、ＣＣＢ类为临床常用抗高血压药物。

ＡＣＥＩ类与氢氯噻嗪合用，易引起直立性低血压。ＡＣＥＩ类与门

冬氨酸镁钾合用使血钾增高，应监测血钾。ＣＣＢ类与钙增补剂

合用，有发生高钙血症、代谢性碱中毒危险。氢氯噻嗪与胺碘

酮合用，使后者作用及毒性增大，应避免合用，必须合用应采

用相应措施。

３．６抗菌素的相互作用集中体现在克拉霉素与氟喹诺酮

类。本次调查中克拉霉素为缓释胶囊，克拉霉素为时问依赖性

抗菌素，制成缓释制剂有利于提高杀菌效能。而多潘立酮为胃

动力药，促进胃蠕动、减少药物在小肠的吸收，与克拉霉素联

用，既影响合并药物的吸收，更大大影响了缓释制剂的作用。

当与茶碱合用时，因其抑制了后者的代谢，使其清除率下降，

造成茶碱中毒。克拉霉素既是ＣＹＰ３Ａ４也是Ｐ一糖蛋白的抑制

剂，当与地高辛合用时，也因抑制了地高辛的代澍而易发生地

高辛中毒。同理，诺氟沙星当与茶碱合用时，也会因其抑制了

后者的代谢，使其清除率下降，造成茶碱中毒。

３。７值得引起医师与药师关注的是对于老年人二甲双胍

的用药。其说明书有特殊的要求：“６５岁以上应用需谨慎，应定

期检查肾功能，不推荐８０岁以上患者使用。”本次调查发现，在

２３位服用二甲双胍的７０岁以上患者中就有７位８０岁以上患者。

并且有的患者因患有抑郁症联用帕罗西汀，这两种药物都主

要经过肾脏排泄，会进一步加重肾负担。联用瑞格列奈增加发

生低血糖的危险，这对老年人都极为不利。

３．８双氢麦角碱、多巴丝肼为脑血管常用药，联用时会导

致外周血管痉挛，特别是肢体远端的血管收缩［１］，应避免同服。

西洛他唑经ＣＹＰ２Ｃ９代谢，当同服ＣＹＰ２Ｃ９抑制剂奥美拉唑时，

因竞争性抑制了西洛他唑的代谢，使其血药浓度增高，需减少

剂量服用。

本次调查发现：有的相互作用具有明确的理论依据，但无

明显的临床症状或存有异议，有的相互作用具有广泛的个体

差异，虽然没有禁忌症但有潜在的危险。鉴于老年生理原因和

个体差异在此提出警示，并希望进一步引起医师与药师对老

年人用药安全性、有效性、合理性的高度关注。老年人用药应

区别轻重、权衡利弊、抓主要矛盾少而精，联用较多药物只会

造成更多的、不利的相互作用。

参考文献

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收稿Ｉ／Ｉ期：２００９－０２－２２