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用CRISPR工程改造的癌细胞杀死了他们自己的亲属

2018-12-01 15:22:12 • 来源：

利用基因编辑技术，科学家们已经蒙蔽了肿瘤细胞的转变。

在血流中循环的癌细胞具有某种归巢本能，能够找到并返回它们起源的肿瘤。为了利用这种能力，研究人员设计了这些流动的肿瘤细胞，以分泌一种蛋白质，触发他们遇到的驻留肿瘤细胞的死亡转换。该研究小组在7月11日的“ 科学转化医学”杂志上报道说，抗癌癌细胞也有内置的自杀开关 - 因此武器化细胞在自身肿瘤开始之前就会自我毁灭。

这项新研究并不是第一次与癌症抗癌的尝试。例如，先前的研究已经使用循环肿瘤细胞将癌症致死病毒递送至非循环肿瘤细胞。但是这种新方法使用称为CRISPR / Cas9的基因编辑技术来操纵进攻性癌细胞，并赋予它们更复杂的特性，例如不再需要时自毁的能力。

“这里的新变化是使用基于CRISPR的技术为亲代细胞增加抗性或敏感性特征，”纽瓦克新泽西州罗格斯癌症研究所癌症生物学家Renata Pasqualini说。

让技术发挥作用需要几个步骤。首先，研究人员寻找能够在许多类型的癌细胞中引发细胞死亡的蛋白质。获胜候选者，一种名为S-TRAIL的蛋白质，杀死了多种癌细胞，对健康细胞没有特别的毒性。

然后，该团队测试了两种不同的方法。第一个使用的胶质母细胞瘤(一种侵袭性脑癌)细胞对S-TRAIL的作用有抵抗力。研究人员使用CRISPR编辑这些肿瘤细胞中的基因，使其产生大量的S-TRAIL，然后将细胞放在对致命蛋白敏感的癌细胞上。

在另一种方法中，科学家们采用了对S-TRAIL效应敏感的胶质母细胞瘤细胞，并在给细胞提供产生蛋白质的基因之前切断了赋予这种敏感性的基因。

研究人员发现，与没有接受治疗的小鼠相比，这两种工程细胞都减少了小鼠肿瘤的大小。给予治疗的小鼠也活得更长。

研究合着者，波士顿布莱根妇女医院干细胞研究员Khalid Shah说，每种方法都有利有弊。

Shah说，在临床环境中 - 对于这项研究还有很长的路要走 - 使用尚未对S-TRAIL产生抗性的细胞可能“有点麻烦”。它将使医生能够收集患者自己的癌细胞，然后将其转化为针对人类特定癌症的武器。但是，这种特殊的细胞工程的等待时间可能使患病的患者无法选择。

另一种方法是使用已经抵抗S-TRAIL的标准细胞构建，可以在医院储存，以便快速方便地进入。但是因为这些细胞对患者来说是陌生的，所以身体拒绝它们的风险会更大。

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