肠道免疫细胞可以减少多发性硬化症的炎症

多伦多大学和旧金山加利福尼亚大学的研究人员发现，肠道是免疫细胞的来源，可以减少多发性硬化症(MS)患者的脑部炎症，并且增加这些细胞的数量可以完全阻止炎症的临床前模型。这种病。

所讨论的细胞是浆细胞 - 白细胞起源于骨髓中的B细胞，但在肠道中的微生物触发时会改变它们的行为。研究来自人类MS患者的小鼠和样本，研究人员发现，存在于肠道并产生免疫球蛋白A(IgA)抗体的浆细胞似乎迁移到中枢神经系统并在MS突发期间产生抗炎作用。

MS是一种自身免疫性疾病，由其他类型的免疫细胞(包括B细胞和T细胞)驱动，这些细胞攻击髓鞘，这是围绕神经纤维的保护性涂层。最近的临床研究表明，靶向B细胞的药物可以减轻MS，而靶向浆细胞的药物会使疾病恶化。目前的研究为这些不同的结果提供了解释。

多伦多大学免疫学教授，该研究的资深作者Jen Gommerman博士说：“我们已经知道在诊所里做了什么，有没有做过什么工作。” “但在这里，我们发现了分子和细胞机制。它是一种反向翻译方法，突出了肠道轴在MS和其他自身免疫疾病中的重要性。”

结果于2019年1月3日在线发表于Cell。

加拿大和美国是世界上MS患病率最高的国家之一，每千人中就有三人受到影响。症状可能包括疲劳，协调性差，刺痛，器官问题和认知障碍。虽然更快的诊断和更好的药物在过去15年中显着改善了结果，但仍无法治愈。

“IgAs占体内所有抗体的80%，但它们的确切功能仍未完全了解，”该论文的共同作者Sergio Baranzini博士说，他是加州大学旧金山分校威尔神经科学研究所的神经学教授。。“显示产生IgA的B细胞可以从肠道传播到大脑，这在神经炎症疾病的书中开启了新的一页，可能是制造调节或阻止MS和相关神经系统疾病的新疗法的第一步。”

这项工作的主要作者是来自多伦多大学Gommerman实验室的博士后研究员Olga Rojas博士和Elisa Porfilio博士，以及来自加州大学旧金山分校Baranzini实验室的医学博士Anne-KatrinPröbstel。在一个科学的偶然性时刻，他们最近在同一个会议上展示了他们的研究，并意识到他们的结果是一致的。研究人员开始合作，Baranzini实验室的Pröbstel及其同事能够证明Gommerman实验室在小鼠体内的研究结果与人类MS患者相似。

具体而言，加州大学旧金山分校的研究小组发现有证据表明，患有活动性MS神经炎症的患者的粪便样本中IgA减少，这表明已经招募了抑制炎症的细胞以帮助对抗患者的疾病。

新研究的一个有希望的方面是增加从肠道迁移到大脑的IgA浆细胞的数量根除小鼠的神经炎症。治疗方法可能旨在扩大肠道中这些细胞的数量，使大量供应能够移动到大脑并抑制炎症。

“作为一名临床医生 - 科学家，令人兴奋的是，我们将临床前动物模型与我们在真实MS患者中看到的生物学相关联的实验可能揭示了免疫系统如何抵消炎症的一般机制，”加州大学旧金山分校的Pröbstel说。“到目前为止，还没有人真正研究这些产生IgA的浆细胞在疾病的背景下，但我们现在正在详细研究MS患者，以便开始了解我们如何操纵它们来帮助治疗神经炎症疾病。”

研究人员的关键下一步是弄清楚肠道中的微生物促进免疫抑制性IgA浆细胞的产生。“如果我们能够理解这些细胞的反应，我们就可以通过调节我们的肠道共生来治疗MS，”Gommerman说，他指的是生活在健康肠道中的细菌。“这可能比让药物进入大脑更容易，这种策略在MS中并不总是有效。”

该研究还提出了关于微生物组和生活方式选择的问题。某些人的生活方式是否会让一些人进入肠道微生物组，使免疫抑制性浆细胞蓬勃发展?特定食物是否有助于创造这种环境?如果是这样，药物或补充剂是否可能模仿这种效果?遗传只是影响MS易感性的一个因素; 目前的研究强调了非遗传因素如何赋予抗病能力。

Gommerman计划追求这些问题背后的基础科学，与Baranzini和其他研究小组合作，将研究结果带入临床领域。“对于肠道和大脑的连接方式有一些非常关键的问题，我们开始解开临床观察背后的分子线索，”她说。“这是科学能够快速发展的一个很好的例子。”

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