一个科学团队描述了一种新的分子机制来对抗细菌感染

如果巴塞罗那确定了一种新的抗菌机制，保护巨噬细胞免受细菌沙门氏菌血清型鼠伤寒沙门氏菌感染，这是一种与几种胃肠道疾病有关的病原体。这项发现由小鼠进行并发表在Cell Reports杂志上，由巴塞罗那大学生物学系的Annabel Valledor教授领导，可以为一些细菌感染的药理学治疗开辟新的探索渠道。巨噬细胞和免疫反应的悖论巨噬细胞是免疫系统中的特化细胞，具有针对病原体和侵入剂的多种效应功能。然而，虽然看似矛盾，但它们成为某些细菌菌株在体内复制和传播的优先生物利基。

例如，肠炎沙门氏菌(Salmonella enterica serovar Typhimurium)就是这种情况，鼠伤寒沙门氏菌是一种引起轻度胃肠炎和人类严重全身感染的肠道细菌。特别地，该菌株能够在宿主巨噬细胞内存活和复制，作为扩散到身体其他部分的先前步骤。

鼠伤寒沙门氏菌避免了杀菌反应，因此在粘附于巨噬细胞表面后，它分泌改变宿主细胞的F-肌动蛋白细胞骨架的因子。这种机制允许细菌通过特殊的吞噬泡(含有沙门氏菌)进入细胞。一旦进入细胞内，细菌就会转变液泡的条件，使其成为一个有利的环境，在受感染的生物周围进行复制和传播。

在这项新研究中，科学小组描述了一种限制鼠伤寒沙门氏菌感染细胞并在其他组织中传播的能力的机制。“我们的研究表明，来自核受体家族--Liver X受体或LXR 的转录因子的药理活化限制了巨噬细胞中的细菌感染，”Annabel Valledor教授说道，他领导了癌症，代谢和炎症的Nurcamein核心受体。网络。

核受体是通过调节几种靶基因的基因表达来形成生理过程的转录因子。特别地，LXR可以被激动剂(分子激活剂)激活，并且在代谢功能和免疫应答的调节中起重要作用。

在这种情况下，LXR调节多功能酶CD38的转录激活，其分布在免疫系统的细胞中，并且具有有效的NAD +活性，其是与能量细胞机制相关的代谢物。

“通过这种机制，用LXRs激动剂治疗能够降低细胞内NAD +水平，这一过程干扰巨噬细胞F-肌动蛋白细胞骨架的一系列形态和分布变化，并在某些侵入性细菌中用于自身益处。 “。

因此，LXR的药理学活化抑制鼠伤寒沙门氏菌感染细胞并进入身体其他部位的能力，并有助于改善被该肠细菌感染的实验动物的临床症状学。

多重耐药细菌

据世界卫生组织(WHO)称，抗生素耐药性是对世界健康，食品安全和发展的最大威胁之一。由于过量和不正确地使用药物，细菌多重抗性正在加速。因此，有更多的感染对常见治疗无效，因为抗生素会失去疗效。

“面对涉及抗生素抗性细菌菌株(每天更常见)的危险，这项新的研究建立了LXRs作为调节宿主 - 病原体相互作用的新机制的途径，可以在药理学上被用作潜在的策略。 “某些细菌感染中的宿主导向治疗”，“Annabel Valledor教授总结道

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