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MIA转运蛋白在行动中不再缺失

2019-01-07 09:37:53 • 来源：

约翰英纳斯中心的科学家在了解马达加斯加长春花(长春花)中抗癌化合物的价值方面取得了突破性进展。几种称为单萜吲哚生物碱(MIA)的专门植物化合物具有重要的药用特性。尽管科学家在理解植物酶如何将构建块化学物质转化为多种多样的MIA方面取得了进展，但对这些组分的运输方式知之甚少。今天临床实践中使用的许多药物都是从植物中天然存在的特殊化合物开发出来的- 然而植物仍然是发现其他重要和拯救生命的药物的巨大未开发资源。

MIA转运蛋白在行动中不再缺失

Sahn O'Connor教授在John Innes中心的实验室研究的重点是了解这些专门植物化合物的代谢途径。该团队对单萜吲哚生物碱或简称“MIA”特别感兴趣; 一大群3000多种相关化学品，其中包括有效的抗癌剂长春新碱和抗疟药奎宁。

O'Connor教授说：“通过探索MIA化合物的多样性，我们可能会找到具有有用药理活性的新化合物 - 但通过了解它们的制造方法，我们也可以设计生物系统来扩大生产规模。这些化合物用于工业，和/或调整生化途径以改善其药用特性。“在自然植物科学杂志上发表的新研究中，O'Connor教授和她的团队与丹麦和法国研究所的同事合作，描述了最近在了解马达加斯加长春花(Catharanthus roseus)中产生的MIA化合物途径方面的突破。。

Richard Payne博士是Sarah小组的前博士生，也是该研究的第一作者，他解释说：

“Strictosidine是MIA生产过程中产生的关键中间体化合物。酶以不同方式作用于严格哌啶，以改变基本结构并产生多种MIA。我们已经知道在植物细胞液泡中发现了严格哌啶，它就是它最终在细胞核中进行转化过程的下一步。但是，严格哌啶从液泡到细胞核的程度是一个谜 - 直到现在。

通过探索C. roseus转录组的图谱，Payne博士及其同事确定了三种候选蛋白质，他们认为这些蛋白质可能与从液泡到细胞核的胡豆甙的转运有关。然后，利用病毒诱导的基因沉默(VIGS)和非洲爪蟾(青蛙)卵的体外表征，研究小组研究了其中一种称为CrNPF2.9的蛋白质。

佩恩博士说：“CrNPF2.9是硝酸盐和肽转运家族(NPF)中的一种蛋白质。这是该家族中的一种蛋白质首次与MIA生物合成途径有关，因此这本身就是一个新发现然而，我们的VIGS和非洲爪蟾卵母细胞实验进一步证实，这种蛋白质会影响胡豆甙的积累，并且它会定位于液泡膜。这正是我们所期望的，如果它确实参与了从液泡内移动的严格哌啶另外一块MIA综合拼图已经解决了。“

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