阳光激素维生素D可能为治疗肝纤维化提供希望

肝纤维化是由坚韧的纤维瘢痕组织过度积累引起的，在大多数慢性肝病中都有发生。在工业化国家，肝损伤导致肝纤维化的主要原因包括慢性肝炎病毒感染、过量饮酒以及越来越多的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。

现在,在一项新的研究发表在《细胞》杂志上,索尔克生物研究所的科学家们发现,维生素D的合成形式,calcipotriol(一种药物已经被FDA批准用于治疗牛皮癣),启动开关,调节小鼠肝细胞的纤维化反应,表明人类纤维化疾病的一种潜在的新疗法。

因为目前还没有治疗肝纤维化的有效药物，我们相信我们的发现将为治疗打开一扇新的大门。

索尔克的研究集中在肝脏中一个星形的“星状”细胞上，它是损伤的信号。当被激活时，星状细胞产生纤维蛋白，试图治愈损伤。然而，在慢性压力下，局部纤维化扩大，最终导致肝硬化，增加肝癌的风险，在晚期病例中需要肝移植。

Evans的实验室发现了一种基因转换，通过这种基因转换，维生素d相关的配体，如钙三醇(维生素的一种激素活性形式)可以阻止纤维化。“临床前的研究结果表明,维生素D制动器是高度有效的和使我们相信,现在是时候考虑试验在慢性肝病的背景下,”埃文斯说,霍华德·休斯医学研究所研究员和持有人的椅子在分子和发育生物学。

先前的研究显示维生素D的生理作用肝脏功能,但“这是我们发现高水平的维生素D受体(VDR)在肝星状细胞,我们认为这是一个可能的开关为肝纤维化,”第一作者Ning丁说,基因表达的研究助理实验室。

“目前治疗肝病症状的治疗方法，并没有阻止肝纤维化的进展，”基因表达实验室资深科学家、这篇论文的共同通讯作者迈克尔·唐斯(Michael Downes)说。“在根本原因无法治愈的肝病中，目前一些人不可避免地会发展成肝硬化。”我们发现，通过作用于基因组，VDR可以同时抵御多种纤维活化因子。这一点很重要，因为许多不同的促纤维化信号通路汇聚在基因组上，影响它们的纤维化反应。

Salk发现钙三醇可以对抗星状细胞的纤维化反应，这一发现阐明了一种潜在的更安全、更有效的策略，能够中和多种趋同的纤维化触发器。

索尔克的科学家们说，正在计划进行维生素D类似物治疗肝纤维化的临床试验。他们说，合成维生素D的类似物比天然维生素D要好，原因有几个。首先，天然维生素D在一些食物中含量很低，在人体内通过暴露在阳光下产生，它会迅速降解，而合成的维生素D不易分解。其次，过多的天然维生素D会导致高钙血症，或血液中的钙含量升高，从而导致恶心呕吐、尿频、肌肉无力和关节疼痛。另一方面，合成维生素D的类似物在不向血液中添加钙的情况下产生强烈的反应。

此外，研究人员说，这种治疗肝纤维化的新模型可能也有助于治疗其他具有纤维化成分的疾病，包括肺、肾和胰腺的疾病。

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