Crohn亚型通过miRNA分子准确预测

康奈尔大学和北卡罗来纳大学(UNC)的研究人员刚刚确认，单个分子——microrna -31 (miR-31)的水平能够预测患者是否患有克罗恩病(CD)的亚型1或亚型2。这是一个重要的发现，因为亚型1的患者与亚型2不同，他们对药物的反应往往不好，并出现肠道狭窄——肠道管极度狭窄，一旦发生就需要手术。这项新研究的发现最近发表在《JCI Insight》杂志上，文章题为“结肠上皮细胞miR-31与克罗恩病表型的发展相关”。

乳糜泻是一种慢性肠道炎症，已成为一种全球性疾病，发病率在过去50年中稳步上升。长期以来，专家们一直怀疑乳糜泻可能是一系列相关但略有不同的疾病的集合，但迄今为止，还无法准确预测患者可能发展成哪种类型的乳糜泻。

研究人员相信，像miR-31这样的标志物在未来对于临床医生预测患者是否应该在病情恶化之前进行预防性手术是有用的。

“我们不是在点我们可以执行个性化医疗,但至少我们认为它能带来更好的临床试验设计,”解释说,文章的第二研究员Praveen Sethupathy博士,生物医学科学系的副教授康奈尔大学兽医学院的。

临床试验在测试一种新的乳糜泻治疗方法时，通常将所有患者分组，这导致了组内结果不一致。使用miR-31，研究人员可以将乳糜泻患者分为不同的亚型，从而更准确地确定一种药物是否对一种亚型有效。

在目前的研究中，研究人员还使用了一种最先进的人工肠道，称为肠道器官样体，它允许研究人员在培养人体活检样本的同时，保留人体内部的基本生理机能。“这个创新的系统可以作为一个个性化的测试平台，在给患者用药之前对治疗药物进行筛选。，博士，北卡罗来纳大学医学副教授。

此外，研究人员还使用了最前沿的基因组技术，追踪了150多名儿童和成人结肠组织中不同分子的丰度。

“我们对来自CD和NIBD对照组的成年结肠组织进行了小RNA测序，”研究作者写道。从结肠组织中分离结肠上皮细胞和免疫细胞，检测microRNA-31 (miR-31)的表达。miR-31的表达是在对照组和乳糜泻患者的结肠样细胞培养中进行的。我们对未接受治疗的乳糜泻患儿和对照组的福尔马林固定石蜡包扎结肠和回肠活检进行了小rna测序，收集了疾病特征和结果的数据。

microrna控制着靶基因被激活的程度。它们的功能就像负拨号一样——microRNA的丰度越大，靶基因被抑制的就越多。基因组测序技术的数据使研究人员得以发现miR-31。

Sethupathy博士说:“我们的研究表明，miR-31不仅可以作为临床结果的预测指标，而且在驱动疾病的过程中，它的功能也是相关的。”

未来的工作将探索miR-31的确切功能以及它在肠道上皮完整性中可能发挥的作用。“我们的长期目标，扩展这项研究的工作，是在分子水平上更好地理解为什么CD在不同患者中的表现如此不同，并利用这些知识来开发更有效的治疗方法，”北卡大学遗传学副教授、联合高级研究调查员Terrence Furey博士总结说。

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