新的纳米粒子靶向肿瘤浸润的免疫细胞翻转开关

在两名科学家今年因为释放免疫系统消除肿瘤细胞的能力而获得诺贝尔奖之后，免疫疗法在抗击癌症方面的承诺引起了国际关注。

但是他们的方法可以阻止癌细胞在对抗肿瘤之前关闭免疫系统强大的T细胞，这只是利用身体对抗致命疾病的天然防御方法。范德比尔特大学生物工程师团队今天宣布了另一项重大突破：穿透肿瘤浸润的免疫细胞并翻转开关，告诉他们开始战斗。该团队设计了一个纳米级粒子来做到这一点，并发现在人类黑色素瘤组织上使用它的早期成功。

化学和生物分子工程和生物医学工程助理教授John T. Wilson说：“肿瘤非常纵容，并且已经进化出许多方法来逃避我们免疫系统的检测。” “我们的目标是利用消灭癌细胞所需的工具重建免疫系统。

“检查点封锁是一项重大突破，但尽管它仍然具有巨大影响，我们也知道有很多患者对这些疗法没有反应。我们开发了一种纳米粒子来发现肿瘤并提供特定类型的分子，由我们的身体自然产生，以对抗癌症。“

这种分子被称为cGAMP，它是开启所谓的干扰素基因(STING)途径刺激物的主要途径：身体用来产生免疫反应的自然机制，可以对抗病毒或细菌或清除恶性细胞。威尔逊说，他的团队的纳米粒子以一种能够在肿瘤内部启动免疫反应的方式提供cGAMP，从而产生可以从内部破坏肿瘤的T细胞，并且还可以改善对检查点阻滞的反应。

虽然Vanderbilt团队的研究主要针对黑色素瘤，但他们的工作也表明这可能会影响许多癌症的治疗，Wilson说，包括乳腺癌，肾癌，头颈癌，神经母细胞瘤，结肠直肠癌和肺癌。

他的研究结果今天出现在标题为“内吞体裂解聚合物囊泡增加环二核苷酸STING激动剂的活性加强肿瘤免疫治疗”，在杂志上的论文自然纳米技术。

Daniel Shae，博士威尔逊团队的学生和手稿的第一作者说，这个过程开始于开发正确的纳米粒子，使用“智能”聚合物构建，这些聚合物可以响应pH值的变化而设计，以提高cGAMP的效力。经过20次左右的迭代，研究小组发现了一种能够在小鼠免疫细胞中有效地提供cGAMP并激活STING，然后是小鼠肿瘤和最终的人体组织样本。

“这真的令人兴奋，因为它证明，有一天，这项技术可能会在患者身上取得成功，”Shae说。

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