一种抗击抗药性的新型抗生素

伊利诺伊大学芝加哥分校和位于法国里昂的生物技术公司Nosopharm的研究人员是一个国际团队的成员，该团队报告了一类新的抗生素的发现。

首先由Nosopharm鉴定的抗生素在两个方面是独特和有前景的：其非常规来源和其杀灭细菌的独特方式，这两者都表明该化合物可有效治疗耐药或难以治疗的细菌感染。

被称为odilorhabdins，或ODLs，抗生素是由土壤栖息的线虫蠕虫中的共生细菌产生的，这些蠕虫在昆虫中定殖食物。这种细菌有助于杀死昆虫，更重要的是，它可以分泌抗生素以防止细菌滋生。到目前为止，这些与线虫相关的细菌及其制造的抗生素在很大程度上得到了充分的研究。

为了鉴定抗生素，Nosopharm研究小组筛选了80种培养的细菌菌株以获得抗菌活性。然后他们分离出活性化合物，研究它们的化学结构并设计出更有效的衍生物。

该研究发表在Molecular Cell上，描述了新的抗生素，并且这是第一次如何发挥作用。

UIC的Alexander Mankin和Yury Polikanov是该研究的相应作者，并领导了抗生素作用机制的研究。他们发现ODL作用于核糖体 - 核酸体 - 单个细胞的分子机器，使细菌细胞发挥作用所需的蛋白质。

“像许多临床上有用的抗生素一样，ODL通过靶向核糖体起作用，”UIC文理学院生物科学助理教授Polikanov说，“但ODLs是独特的，因为它们与核糖体上一个从未结合的地方结合已被其他已知抗生素使用。“

UIC的研究人员，包括研究生Tanja Florin和博士后研究员Malgorzata Dobosz-Bartoszek，也发现，当与核糖体结合时，抗生素会破坏其解释和翻译遗传密码的能力。

“当ODL被引入细菌细胞时，它们会影响核糖体的读取能力，并导致核糖体在产生新蛋白质时出错，”UIC药学院生物分子科学中心主任Mankin说。“这种错误的编码会破坏细胞中含有缺陷的蛋白质并导致细菌死亡。”

虽然许多抗生素可以减缓细菌的生长，但曼金说，实际上杀死细菌的抗生素，即杀菌抗生素，很少见。

“ODL的杀菌机制以及它们与未被任何已知抗生素利用的核糖体上的位点结合的事实是非常强有力的指标，即ODL有可能治疗对其他抗生素无反应的感染，”Mankin说，他也是药物化学与生药学教授。

根据世界卫生组织的报告，抗生素耐药性是当今全球健康面临的最大威胁之一，也是导致住院时间延长，医疗费用增加和死亡率上升的重要因素。

在法国，Nosopharm研究人员测试了ODL化合物对抗细菌病原体，包括许多已知产生耐药性的病原体。

“我们发现，ODL化合物治愈感染几种致病小鼠细菌和展现了对抗革兰氏阴性和革兰氏阳性病原体，特别是包括耐碳青霉烯类肠杆菌科说，”共同通讯作者马克西姆·盖立特里，共同创始人和首席科学Nosopharm的官员。

耐碳青霉烯的肠杆菌科或CRE是一类对抗生素具有高度抗性的细菌 - 一项研究表明，CRE是血液和手术部位感染的常见罪魁祸首，导致高达50%的患者死亡谁被感染了

研究人员表示，这项研究证明了国际和跨学科合作的发展趋势，这是应对抗生素耐药性不断增长的全球威胁所必需的。

“在这种情况下，具有开发新化合物资源的行业和具有研究和实验室能力以了解化合物如何发挥作用的学术界的综合专业知识，使这种新型抗生素得以开发， “曼金说。

“多个实验室与不同专业领域之间的合作增加了研究的可信度，”Polikanov说。

虽然ODL尚未对其治疗潜力进行彻底调查，但研究人员表示，该研究结果证明了未来在这方面的研究是正确的。

Nosopharm的联合创始人兼首席执行官Philippe Villain-Guillot说：“与UIC团队等抗生素专业知识的学术界合作，帮助我们进行这种临床前开发。”

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