多糖探讨microRNA在血管生成中的作用机制研究进展

在上一份报告中，由中国科学院上海药物研究所(SIMM)的糖化学与糖生物学实验室教授丁侃教授领导的研究小组从着名的中草药天麻(Gastrodia elata Bl)中分离出一种葡聚糖。该葡聚糖的硫酸化衍生物WSS25是一种新的候选药物，由中国，美国，欧洲和日本专利局授予专利。它可破坏血管生成并抑制异种移植的肝癌细胞生长(J Biol Chem 2010,285(42)：32638-46。)。然而，WSS25调节血管生成的机制尚不清楚。

丁侃教授的研究小组专注于对这种参与血管生成的多糖进行深入研究。使用全基因组人类microRNA(miRNA)微阵列分析，发现38种miRNA在人微血管内皮细胞(HMEC-1)中受WSS25调节，包括miR-885-3p。进一步的研究表明，miR-885-3p直接靶向骨形态发生蛋白受体，IA型(BMPR1A)，从而阻断BMP / Smad / Id1信号传导并破坏血管生成，从而抑制异种移植的HT-29结肠癌细胞的生长。

这些数据提供了miR-885-3p在结肠癌肿瘤发生中起重要作用的新证据，并且可能也是改善结肠癌治疗的有效治疗靶标。该研究首次证明了多糖探测miRNA在介导血管生成中的作用。使用WSS25作为探针，作者揭示了miR-885-3p的新功能及其在血管生成中的作用机制，这可能阐明miRNA对血管生成的调节作用。

这些发现增加了新的证据，即WSS25不仅调节血管生成因子，还影响miRNA功能。该研究还提高了我们对WSS25在血管生成中的作用的理解，甚至提供了对miRNA方面基于WSS25的潜在新药开发的进一步了解。

结果已于2014年6月2日在线发表于Oncogene(doi：10.1038 / onc.2014.134)。研究工作主要由肖飞博士在本实验室完成。该项目得到了国家自然科学基金，新药创制与制造项目和国家杰出青年科学基金的支持。

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