氯化脂质可预测败血症患者的肺损伤和死亡

圣路易斯大学的一项研究发表在“临床调查洞察 ” 杂志上的一项研究中发现，氯化脂质水平升高与脓毒症，肺损伤和死亡有关。这一发现可能为早期诊断和治疗败血症提供了一种方法，可以挽救生命并避免严重的副作用。

脓毒症是对感染的危险免疫反应，其中全身发炎。大多数身体的感染是局部的，被封闭并保持在器官或身体部分的边界内，如肺或鼻窦。然而，在某些情况下，未经治疗的感染会扩散并在全身引起压倒性的全身性炎症。

每个年龄段的成人和儿童都会发生败血症。它具有高死亡率以及血压和器官衰竭大量下降引起的并发症的高风险。治疗败血症的关键挑战是诊断它并快速开始使用抗生素; 随着器官开始关闭，治疗败血症变成了敲打时间的问题。

2002年，圣路易斯大学生物化学和分子生物学教授大卫·福特博士发现了一种先前未在人类身上发现过的脂质。

“我的实验室发现了氯化脂质，”福特说。“它们是在有炎症的情况下在体内制造的。”

福特的团队与SLU病理学教授Jane McHowat博士一起继续他们对氯化脂质和炎症的研究，以更好地理解两者之间的联系。

在Journal of Clinical Investigation Insight论文中描述的研究中，研究人员检查了最终被诊断患有败血症的患者入院后不久采集的血液样本。

他们发现氯化脂质不仅存在于血液中，而且还预测患者是否会继续患急性呼吸窘迫症状(ARDS)并预测患者是否会在肺损伤后30天内死亡。

“氯化脂质似乎是一个非常早期的警告信号，表明患者正在走向可能致命的严重肺损伤，”福特说。

调查人员了解到，氯化脂质水平升高可以作为生物标志物，这是身体发炎时出现的标志杆。但是，他们也想知道氯化脂质是否是导致炎症的罪魁祸首。

“这项研究还有另一层：氯化脂质是一种致病因素吗?

“我们在基础科学水平上对此进行了检验，”福特说。“我们的研究表明它们确实会导致肺微循环受损。本文的数据表明氯化脂质具有致病作用。”

研究人员发现氯化脂质是由中性粒细胞(一种白细胞)中的酶产生的。当身体抵抗感染时，中性粒细胞会杀死微生物。在抵抗入侵者的过程中，氯化脂质作为副产物产生。它们是由免疫系统对患者自身组织造成的附带损害。

在发表于“脂质研究杂志”的第二篇论文中，福特和他的合作者探讨了这一过程的运作机制。

SLU研究生席琳·哈特曼(Celine Hartman)制作了一种氯化脂质的类似物(类似形式)。这使得研究团队能够追踪脂质在血液和淋巴管内壁中的内皮细胞中的传播位置。

“Celine发现，这种类似物特别适用于内皮细胞内的颗粒，称为Weibel-Palade体，”福特说。“这很重要，因为Weibel-Palade身体含有蛋白质，这些蛋白质在血液与器官的小血管相互作用的部位引起炎症，微循环与器官损伤和水肿有关。”

这些论文的研究结果为两种针对败血症的策略奠定了基础。

首先，如果研究人员能够在临床上开展氯化脂肪酸的快速检测，他们可以更快地开始治疗并为患者争取时间。

“目前，败血症的唯一治疗方法是抗生素，”福特说。“病人服用的速度越快，生存率越高，副作用越少。有研究表明入院后服用的抗生素越快，患者的预后就越好。”

其次，如果福特的数据表明氯化脂质确实是致病原因，那么可以开发分子来阻止它们的作用，从而导致一种潜在的新疗法来阻止脓毒症引起的器官损伤和死亡。

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