哥伦比亚大学医学中心(CUMC)的研究人员报道，在中度至重度脱发症(一种导致斑块且较少见的总脱发)的自身免疫性疾病中，有75%的患者在接受ruxolitinib治疗后出现了明显的毛发再生。到治疗结束时，平均头发再生长率为92%。

今天在《临床研究/洞察杂志》上发表了一项针对12名斑秃患者的开放标签临床试验的发现，以及一篇报道了斯坦福大学和耶鲁大学对另一项相似药物进行研究的研究报告的论文。

“尽管我们的研究规模很小，但它提供了至关重要的证据，证明JAK抑制剂可能是对斑秃的患者的首个有效治疗方法，” CUMC皮肤病学临床研究部门副教授兼主任朱利安·麦凯维格根(Julian Mackay-Wiggan)博士说。以及纽约长老会/哥伦比亚的皮肤科医生。“这对于应对这种毁容性自身免疫疾病的身体和情感影响的患者而言，是令人鼓舞的消息。”

脱发是第二种最常见的脱发形式，可以在任何年龄发生，并且对男女都有同等影响。该病通常会导致头皮脱发，但有些患者还会出现面部和身体脱发，造成严重后果，尤其是在儿童中。当前，没有已知的疗法可以完全恢复头发。

此前，哥伦比亚研究人员确定了特定的免疫细胞和主要的炎症信号通路，这些通路负责攻击斑秃的毛囊，使其处于休眠状态。随后的小鼠和人毛囊实验表明，抑制Janus激酶(JAK)酶家族的局部和口服药物(称为JAK抑制剂)可通过阻断炎症信号来唤醒这些休眠的毛囊。两种已经被美国FDA批准的JAK抑制剂是ruxolitinib(一种用于治疗骨髓恶性肿瘤的药物)和tofacitinib(一种类风湿关节炎的治疗剂)。

“这些疾病的特征都是信号传导通路失调，类似于斑秃，而干扰素信号传导通路占主导地位。尽管疾病差异很大，但这一共同特征为我们提供了在脱发症患者中测试JAK抑制剂的初步思路， CUMC皮肤病学副教授Raphael Clynes博士说。

为了检验这一假设，研究人员启动了一项小型的，开放标签的临床试验，该试验针对12名中度至重度脱发(超过30%脱发)的患者。所有患者每天两次口服20mg ruxolitinib，持续3到6个月。随访参与者另外3个月，以评估治疗反应的持久性。

9名患者的头发再生长率为50%或更高。到治疗期结束时，对治疗有反应的患者中有77%的头发再生长超过95%。三分之一的响应者在停止用药后的随访期间出现了严重的脱发，尽管他们的脱发没有达到治疗前的水平。

在治疗前，治疗中和治疗后进行的皮肤活检还显示，应答者的干扰素信号传导和细胞毒性T淋巴细胞水平降低(炎症反应的指标)，头发角蛋白水平更高，后者是指示头发生长的蛋白质。这些水平与没有斑秃的人相似。在开始治疗之前，最终对治疗无反应的患者的炎症信号水平较低，这表明有可能区分反应者和非反应者。

CUMC皮肤病学教授Richard and Mildred Rhodebeck教授，遗传学和发育学教授Angela M. Christiano博士说：“我们对使用生物标志物追踪患者对这种治疗的反应感到非常兴奋。” “这将使我们能够甚至在毛发生长之前就监测其基因表达特征的改善。”

该药物在所有参与者中耐受良好，没有严重的不良事件。确诊的病例很少，包括细菌性皮肤感染，皮肤过敏症状和较低的血红蛋白水平，可通过调整剂量来解决。“我们的研究结果表明，初治会导致中度至重度脱发症患者高病情缓解。但可能需要维持治疗。” Mackay-Wiggan博士说。“尽管需要更大的随机试验来确认鲁索替尼在中度至重度斑秃患者中的安全性和有效性，但我们的初步结果令人鼓舞。”

在斯坦福大学/耶鲁大学的研究中，一系列患有中度到重度斑秃的患者对另一种JAK抑制剂托法替尼有反应。托法替尼论文的合著者克里斯蒂安诺博士说：“两项研究表明，我们走在正确的道路上。”

CUMC研究小组计划扩大研究范围，包括在其他条件下测试这些药物，例如白癜风，疤痕性脱发和雄激素性脱发(模式性脱发)，这些药物也可能显示出疗效。克里斯蒂安诺博士说：“基于它们在毛囊和免疫细胞中的作用机理，我们期望JAK抑制剂在多种脱发中具有广泛的用途。”

该研究的标题是“口服鲁索替尼在中度至重度脱发区域引起头发再生长”。CUMC的其他作者还有Ali Jabbari，Nhan Nguyen，Jane E. Cerise，Charlotte Clark，Grace Ulerio，Megan Furniss和Roger Vaughan。