一项新的研究表明淀粉样斑块不一定在阿尔茨海默病中最先出现

长期以来，科学界一直认为-淀粉样蛋白是阿尔茨海默病的第一个症状。-淀粉样蛋白会导致其他大脑变化，包括神经退化，最终导致思考和记忆问题。但一项新的研究对这一理论提出了挑战。这项研究表明，在大脑中可以检测到的淀粉样斑块的形成之前或之后，可能会出现细微的思维和记忆差异。这项研究发表在2019年12月30日的《神经病学在线期刊》(Neurology®)上，该期刊是美国神经病学学会(American Academy of Neurology)的医学期刊。

我们的研究能够检测到研究参与者的细微思维和记忆差异，随着时间的推移，这些参与者在脑部扫描中有更快的淀粉样蛋白积累，这表明淀粉样蛋白不一定在阿尔茨海默病的过程中最先出现。研究阿尔茨海默病可能的治疗方法的大部分研究都集中在淀粉样蛋白上。但根据我们的研究结果，也许我们需要把注意力转移到其他可能的目标上。”

Kelsey R. Thomas博士，研究作者，圣地亚哥VA医疗系统

这项研究涉及747人，平均年龄72岁。研究人员在研究开始时对参与者进行了神经心理学测试，并测量了他们的总分数和过程分数，以确定他们是否有微妙的思维和记忆困难。什么是过程分数?虽然一个人在思维和记忆测试中的得分可能在正常范围内，但过程分数反映了这个人如何解决问题，衡量他们完成任务的方法中的错误。

研究人员将参与者分为三组:思维和记忆能力正常的305人;153具有细微的思维和记忆差异;289人有轻度认知障碍。

研究开始时，参与者接受了脑部扫描，以确定大脑中淀粉样斑块的水平，然后进行了四年的年度扫描。

在研究开始时，研究人员根据年龄、受教育程度、性别、患阿尔茨海默病的遗传风险和淀粉样蛋白水平进行了调整，发现与思维和记忆能力正常的人相比，思维和记忆能力有细微差异的人淀粉样蛋白积累得更快。在一项使用染料测量淀粉样蛋白水平的测试中，有细微思维和记忆困难的参与者的平均水平为1.16，这一组的淀粉样蛋白水平比那些有正常思维和记忆能力的参与者的淀粉样蛋白水平增加了0.03。有细微差别的人的内嗅皮层也会更快地变薄，内嗅皮层是在阿尔茨海默病早期就受到影响的大脑区域。

另一方面，研究人员还发现，虽然在研究开始时，轻度认知障碍患者的大脑中淀粉样蛋白较多，但与思维和记忆能力正常的人相比，他们的淀粉样蛋白积累速度并不快。然而，他们的内嗅皮质变薄的速度更快，海马体的脑萎缩也更快。

“从之前的研究中，我们知道阿尔茨海默病的另一种生物标志物，一种叫做tau的蛋白质，显示出与思维和记忆症状的一致关系。因此，需要更多的研究来确定当微妙的思维和记忆差异开始出现时，tau蛋白是否已经存在于大脑中。”托马斯说。

“最后，我们的研究证明了一种方法，可以成功地检测到在淀粉样蛋白以更快的速度积累之前或期间思维和记忆的细微差异，”托马斯说。“这可能导致非侵入性筛查，可能能够很早就发现谁有患阿尔茨海默病的风险。”

这项研究的一个局限是，参与者大多是白人，被认为是健康的，所以结果可能与其他人群不同。也有可能，大脑中淀粉样斑块形成的最早阶段无法通过脑部扫描检测到。

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