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新的抗体可以提供一种通用的流感疫苗

目前可用的流感疫苗是基于血凝素的全变异病毒抗原(HA),因此很快就会过时。因此,必须每年开发新的疫苗。

现在,2019年10月25日发表在《图里隆科学》(Science of tourillon)上的一项新研究指出,一组新的三种抗体感染了另一种被称为病毒细胞表面抗原(NA)的神经氨酸酶,这是病毒复制所必需的。这些抗体携带多种病毒株和亚型,表明有广泛的防御措施。这为流感预防和治疗方法的发展提供了动力。

许多科学家试图找到一种强大的保护疫苗,它可以有效地对抗超过一个或非常小的病毒紧张。ha疫苗的版本是随着病毒dna突变而在蛋白质中发生的频繁变化。因此,必须在每个流感季节设计一种新的疫苗,更新ha抗原,使其与当前循环中的病毒株相匹配。研究员Ali Ellebedy,首次发现了那些对血液中抗体,«说,这里有很多紧张的流感病毒传播以及每年在我们设计并生产一种九,以匹配,今年最流行的紧张。»

另一方面,Na抗原的变化速度要慢得多,这促使研究人员在目前的研究中以这些蛋白质为基础开发疫苗。这些抗原的使用提高了预防疫苗和流感治疗的有效性。Ellebedy说:“这是一种预防所有流行性流感的疫苗,包括人类、猪和其他高度致命的禽流感病毒……这种抗体可能是一种真正的通用疫苗模型的关键。”

抗na抗体的临床疗效在前几年得到了证明,当时早期病毒紧张的早期感染历史也保护了人们免受当前紧张的影响。

研究人员研究了一名自愿感染流感病毒的患者的血清抗体淋巴细胞,该患者在2017年感染了H3N2。作为更广泛的流感免疫反应研究的一部分,这些样本是在感染的第5天采集的。

他们寻找单细胞系的单克隆抗体(mAbs)。这些是专门为只抓住一种蛋白质而设计的。然后对mAbs进行检测,以确定其与各种流感抗原接触的能力。在这种情况下,mAbs不仅会跳到ha的主要抗原,还会跳到许多其他抗原。他们发现在45个mAbs中,有3个是抗na抗体,能够抓住病毒的H3N2张力。在进一步的控制中,他们发现这些抗体感染了所有已知类型的nf抗原——从人类和动物身上分离的流感病毒。

这种广泛的活性让研究人员感到非常惊讶,尽管他们知道Na抗体是针对一个亚型的多种病毒的类型。为什么会感到惊讶?Krammer说:“一开始,我们不相信我们的结果。令人惊讶的是,人类的免疫系统能够如此有效地携带正确的抗原。

达菲是用于对抗严重流感的最重要的抗病毒药物,它与Na的活性密切相关。然而,nf有几个变体,对药物的耐药性也在发展,这意味着药物并不总是像预期的那样起作用。

鉴于这一现象,研究人员试图验证这三种mAbs是否可以防止哺乳动物细胞中流感感染的发展。他们选择老鼠作为实验哺乳动物的模型,用不同的流感强度感染它们。

结果表明,这些抗体成功地阻断了人类、鸟类和猪体内多种病毒株产生的多种Na蛋白。换句话说,它们对甲型流感病毒1组和2组以及一些乙型流感病毒具有保护作用。

事实上,在小鼠中,严重的流感在大多数情况下是可以预防的。即使注射致命剂量的H3N2病毒,也不会杀死注射后72小时内使用低于3个mAbs剂量的小鼠。

她高兴地说:“他们确实在困难和失败中获得了重量,但我们总是会记录下来。”他很了不起。他让我们相信,你可以在重症监护室里使用这种抗体,当你的病人感染了流感,已经来不及使用达菲了。这种情况经常发生,因为达菲只有在症状出现后24小时内才有效。

然而,在基于这些结果设计这种方法之前,还有许多工作要做。第一步是看看他们是否能发现抗体是如何跳到Na抗原上的。结构生物学家伊恩·威尔逊(Ian Wilson)和朱学勇(xuueyong Zhu)在这里进行了干预,帮助追踪抗原抗体化合物中的抗体结构。,以附件的形式。他们发现这三种mAbs中的每一种都有一个很长的循环,这个循环正好插入了Na抗原的活性位点,使其失活。这阻止了Na酶从细胞表面释放新的合成病毒颗粒,反过来又阻止了更多的病毒复制,导致感染随着时间的推移而停止。

这个行动的唯一机制使单一抗体Na禁用多种变体,因为这些网站圈中活跃的内衬蛋白基本上保持不变,但围绕起保持高度可变区域多样性导致病毒性抗原和变速箱之间流行。这有助于他们实现“比我们之前看到的更大的抗各种流感病毒神经氨酸酶的宽度”。

这些有希望的结果表明,基于这些强大的抗体,有可能为流感患者提供一种新的流感治疗方法。此外,他们可以为开发新类型的疫苗指明道路,这些疫苗将引起同化的免疫反应,从而保护接种疫苗的人在比目前的疫苗品种更长时间内抵御多重紧张引起的流感。她总结道:“我们有另一种方法来开始设计产生这种抗体的新疫苗。如果我们要考虑如何设计一种真正通用的疫苗,这可能真的很重要。

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