尼拉帕利布在新诊断的晚期卵巢癌患者中的应用

尼拉帕布(一种多聚腺苷二磷酸[ADP]-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，与基于铂的化疗后复发性卵巢癌患者的无进展生存期显着增加相关，无论是否存在BRCA突变。对基于铂类一线化疗的新诊断出的晚期卵巢癌患者，尼拉帕利的疗效尚不清楚。

方法

在这项随机，双盲，3期临床试验中，我们将铂类化学疗法应答后，每天以2：1的比例随机分配新诊断为晚期卵巢癌的患者接受尼拉帕利或安慰剂。主要终点是具有同源重组缺陷肿瘤的患者和总体人群的无进展生存，这是通过分级测试确定的。在对无进展生存期进行初步分析时，对总体生存期进行了预先确定的中期分析。

结果

在733例接受随机分组的患者中，有373例(50.9%)患有同源重组缺陷的肿瘤。在该类别患者中，尼拉帕利组的中位无进展生存期显着长于安慰剂组(21.9个月比10.4个月;疾病进展或死亡的危险比为0.43; 95%置信区间[CI] ，0.31至0.59; P <0.001)。在总体人群中，相应的无进展生存期分别为13.8个月和8.2个月(危险比，0.62; 95%CI，0.50至0.76; P <0.001)。在24个月的中期分析中，尼拉帕利组的总生存率为84%，安慰剂组为77%(危险比，0.70; 95%CI，0.44至1.11)。3级以上的最常见不良事件是贫血(占31.0%的患者)，血小板减少症(占28.7%)，和中性粒细胞减少症(占12.8%)。没有发生与治疗有关的死亡。

结论

在对铂类化学疗法有反应的新诊断为晚期卵巢癌的患者中，接受尼拉帕利治疗的患者的无进展生存期明显高于接受安慰剂的患者，而不论是否存在同源重组缺陷。