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改良后的T细胞可以选择性地附着在脑瘤血管上

2018-11-16 15:25:10 • 来源：Cell Press

在免疫细胞上重新设计一种叫做T细胞的分子，使其选择性地附着在血管内壁上，使其迁移到脑组织并攻击小鼠的癌细胞。

为了穿透血脑屏障并攻击脑组织中的肿瘤细胞，T细胞需要附着在血管内壁的分子上，称为内皮。但是一些脑癌通过减少血管粘附分子的表达巧妙地规避了这种免疫机制。

美国贝勒医学院(Baylor College of Medicine)、埃及儿童癌症医院(Children's Cancer Hospital)的研究人员和国际同事重新设计了T细胞受体，使其对低水平的粘附分子敏感。

粘附分子以两波的形式表达。在第一波中，一种叫做ALCAM的分子与T细胞上的受体结合。在第二波中，另外两个分子，叫做ICAM1和VCAM1，介导了粘附。研究小组发现脑癌会减少第二波分子的表达，导致T细胞粘附不足。另一方面，ALCAM的表达增加是因为它是癌症转移所必需的。

研究小组设计了T细胞分子，使其与ALCAM结合。这也增加了它们对ICAM1的敏感性。

当T细胞被注射进患有脑瘤的老鼠的静脉中时，它们会特别渗透并攻击癌细胞而不是健康组织。这种方法在临床上使用前还需要进一步的测试。

贝勒医学院的纳比尔·艾哈迈德领导了这项研究，他说:“了解癌细胞是如何影响内皮细胞转移肿瘤中的T细胞的，并设计一个引导系统来克服这一僵局，为靶向向脑癌输送治疗性T细胞提供了一个多功能的平台。”

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