在广泛的物种中长寿蛋白会影响几十个相同的基因

无论一个生物是蠕虫，苍蝇，老鼠还是人类，死亡都不可避免地等待着。这些生物不仅有共同的命运，而且根据一项新的研究，他们可能会分享一些具体的死亡机制。研究人员发现，在所有四个物种中，有46个基因受同一系列“FOXO”蛋白调控，这些蛋白已知在衰老和长寿中起重要作用。“我们首次确定了在进化过程中保守的直接FOXO目标集，”由布朗大学分子生物学，细胞生物学和生物化学助理教授Ashley Webb领导的科学家们写道。该研究发表在Aging Cell杂志上。

46个基因共同靶向广泛的物种 - 那些在整个进化过程中“保守”的物种 - 在新陈代谢，DNA修复和其他重要过程中发挥作用。先前的研究已经表明，或者至少表明，FOXO基因的操作和突变可以延长或缩短每个生物体的寿命，即使有些生物在大约5亿年前的生命树上相互分离。

在特定细胞或整个组织中，FOXO影响个体生物中的更多基因，而不是在所有四个物种中共同发现的46个基因。因此，这项新研究的一个关键目标是确定哪些基因在衰老和长寿方面可能最重要。“有几项研究已经发表，报道了成千上万的FOXO目标，”韦伯说。“这些研究给我们留下了一个悬而未决的大问题：FOXO在衰老和细胞稳态中的关键影响因素中的哪一个?需要多年才能逐一测试每个目标，因此我们询问哪些目标已被保存通过进化，推断最重要的目标将是高度保守的。

“这项研究确定了已知为FOXO目标的基因，这是令人放心的，”韦伯说。“但我们也很兴奋，因为我们发现了一些以前没有发现的新靶标，并且在所有检测的物种中都是保守的。”通过揭示FOXO蛋白质影响物种的数十个已知和以前未知的基因目标，Webb与斯坦福大学的Anshul Kundaje和Anne Brunet进行的这项研究为衰老领域的生物学可能更接近地提供了新的指导。

该数据还可以帮助研究人员发展关于人类FOXO的假设，因为他们与更容易研究的生物有共同之处。“基于我们在小鼠中的发现，我们认为FOXO可能在人体内具有组织特异性靶标，这表明调节FOXO的活性会对不同组织产生非常不同的影响，”韦伯说。“这很重要，因为它表明影响寿命的干预措施会对不同的组织产生不同的影响。”

最终，开发利用FOXO蛋白知识积极影响人类健康和长寿的方法是一个关键目标，韦伯说。“我们必须了解衰老的中枢调节因子在正常情况下是如何发挥作用的，以及在衰老或压力条件下其功能在多大程度上发生改变，导致组织恶化，”韦伯说。“换句话说，如果我们想要增强老年人的组织功能，我们首先需要知道正常健康细胞如何发挥作用，以及为什么它随着年龄而变得功能失调。”

郑重声明：本文版权归原作者所有，转载文章仅为传播更多信息之目的，如有侵权行为，请第一时间联系我们修改或删除，多谢。