哥伦比亚大学的研究人员揭开了为什么有些胶质母细胞瘤对免疫疗法的反应

哥伦比亚大学的研究人员已经了解了为什么一些胶质母细胞瘤 - 最常见的脑癌类型 - 对免疫治疗有反应。该研究结果有助于确定最有可能从免疫治疗药物治疗中获益的患者，并开发出更广泛有效的治疗方法。

在10名患有胶质母细胞瘤的患者中，不到1名对免疫疗法有反应，这在过去几年中在治疗各种侵袭性癌症方面取得了显着的成功。但是没有办法事先知道哪些胶质母细胞瘤患者会有反应。

患有胶质母细胞瘤的患者通常通过手术治疗以尽可能多地移除肿瘤，然后进行放射和化疗。即使采用积极治疗，预后也常常严峻，中位生存期约为14个月。

像许多其他癌症一样，胶质母细胞瘤能够阻止免疫系统攻击癌细胞。癌症有时会通过一种叫做PD-1的蛋白质来制止免疫系统。称为PD-1抑制剂的免疫治疗药物旨在释放这些制动剂，释放免疫系统。鉴于PD-1抑制剂在其他癌症中的成功，医生们希望免疫治疗药物可以帮助患有胶质母细胞瘤的患者。

为了解为什么这些肿瘤中只有少数对免疫治疗药物产生反应，Rabadan的研究小组在治疗前后对66名胶质母细胞瘤患者的肿瘤微环境进行了全面研究 - 包括肿瘤本身和支持它的所有细胞。用PD-1抑制剂(nivolumab或pembrolizumab)。(其中17人对6个月或更长时间的药物有反应。)

非响应性肿瘤在一个名为PTEN的基因中有更多的突变，这导致更高水平的巨噬细胞 - 免疫细胞通常帮助身体抵抗细菌和其他入侵者。但在胶质母细胞瘤中，巨噬细胞释放出许多促进癌细胞存活和扩散的生长因子。

具有PTEN突变的肿瘤中的癌细胞也紧密聚集在一起，这可以防止免疫细胞穿透肿瘤及其微环境。

另一方面，响应性肿瘤在称为MAPK的信号传导途径中具有更多突变，其有助于调节必需的细胞功能。

“这些突变发生在患者接受PD-1抑制剂治疗之前，因此检测突变可能提供了一种可靠的方法来预测哪些患者可能对免疫治疗产生反应，”神经肿瘤学家Fabio M. Iwamoto博士说道，他是助理教授。哥伦比亚大学Vagelos医师和外科医学院的神经病学和该研究的共同作者。

该研究还表明，如果PD-1抑制剂与MAPK靶向治疗相结合，具有MAPK突变的胶质母细胞瘤患者可以从免疫疗法中获益更多，尽管该组合需要临床测试。MAPK靶向治疗已被批准用于转移性黑素瘤，目前正在测试其治疗其他癌症。

“我们还在了解癌症免疫治疗的最初阶段，特别是在胶质母细胞瘤中，”拉巴丹说。“但我们的研究表明，我们可以预测哪些胶质母细胞瘤患者可能从这种治疗中获益。我们还确定了可以改善所有胶质母细胞瘤患者免疫治疗的新治疗目标。”

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