受损的肝细胞经历重编程以再生

在希腊神话中，宙斯通过将他连接到一块岩石上并且每天送一只老鹰吃掉他的一部分肝脏来惩罚骗子普罗米修斯。它是靶向的正确器官 - 肝脏具有自我再生的能力，虽然不是一夜之间也不是永恒。

伊利诺伊大学的生物化学家进行的一项新研究已经确定了受损的肝细胞如何修复并通过信号恢复自身，以恢复出生后器官发育的早期阶段。该研究结果发表在“自然结构与分子生物学”杂志上。

“肝脏是一个有弹性的器官，”负责这项新研究的生物化学教授Auinash Kalsotra说。“它可以在几周后恢复高达70%的质量损失和功能。

“我们知道，在健康的成年肝脏中，细胞处于休眠状态，很少进行细胞分裂，”他说。“但是，如果肝脏受损，肝细胞就会重新进入细胞周期，从而产生更多的自我。”

Kalsotra说，人体肝脏可能会被酒精甚至某些药物等毒素长期损坏，但仍能继续发挥作用和自我修复。

“这项研究着眼于受损肝脏中分子水平上发生的事情，使其能够在仍然发挥正常功能的同时进行再生，”他说。

研究人员利用受毒素严重破坏的肝脏小鼠模型，将受伤的成年肝细胞与刚出生后发育阶段存在的健康细胞进行比较。他们发现受损细胞经历部分重编程，使其恢复到新生儿的基因表达状态。

研究小组发现，信使RNA片段(蛋白质的分子蓝图)在再生肝细胞中以一种让人想起新生儿发育期的方式重新排列和加工。这种现象通过可变剪接来调节，其中外显子(基因的表达区域)从内含子(插入区域)切割并以各种组合缝合在一起以指导来自单个基因的许多不同蛋白质的合成。这些蛋白质可具有不同的细胞功能或特性。

“我们发现出生后的肝细胞使用一种称为ESRP2的特异性RNA结合蛋白来产生正确分类的可变剪接RNA，这些RNA可以产生满足成人肝脏功能需要所必需的蛋白质产品，”研究生Sushant Bangru说。，该研究的主要作者。“当受损时，肝细胞会降低ESRP2蛋白的数量。这会重新激活所谓的'Hippo信号通路'中的胎儿RNA剪接，并指示如何用新的健康细胞恢复和重建肝脏。”

Kalsotra在神话方面描述的科学：“当宙斯的鹰进来公司的日常小吃，损害肝脏，河马的可变剪接的形式发挥作用-修复普罗米修斯的肝脏所以这个可怜的家伙又可以在未来通过这个整体的处罚天。”

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