关于病毒如何利用宿主蛋白质的新见解

病毒具有非常有限的基因组，因此必须使用其宿主的细胞机器来生长其大多数部分。由乌普萨拉大学的科学家领导的一项新研究发现了一种特定的宿主蛋白，许多病毒在细胞内运输这种蛋白。这一发现为开发广谱抗病毒疗法开辟了新的可能性。该论文于本周在PNAS上发表。

使用现代DNA测序技术，可以相对容易地识别生物体中编码蛋白质的所有基因，但了解蛋白质的细胞功能往往更具挑战性。本研究中描述的人类基因ZC3H11A已知约20年，但其功能重要性尚不清楚。

“我们一直对这种基因感兴趣，并最终决定使用基因编辑(CRISPR-Cas9)来灭活人类细胞系中的基因，”Shady Younis解释说，他将这项研究作为博士研究的一部分进行了研究。“然而，ZC3H11A的失活几乎没有影响，表明这种基因对这些人类细胞的生长不是必需的。”

Shady Younis在一个部门与他的博士研究员Wael Kamel一起撤退时讨论了这个有点令人失望的发现，他获得了博士学位。腺病毒生物学研究。这导致建议尝试用病毒感染来攻击缺乏ZC3H11A的细胞。令他们惊讶的是，结果表明，与表达该蛋白的细胞相比，缺乏ZC3H11A的细胞中腺病毒的生长急剧减少。这一偶然的发现是一个很好的例子，说明良好的科学环境如何激发科学家们进行可能导致重要科学发现的合作努力。

“我们现在已经证明，至少四种不同的病毒，腺病毒，流感病毒，HIV和单纯疱疹病毒都在宿主细胞核中复制，它们依赖于ZC3H11A蛋白的有效生长，”Wael Kamel说。“这些病毒需要ZC3H11A将病毒RNA从细胞核转运到细胞质，病毒才会在病毒进入细胞并感染其他细胞之前产生。”

该小组已经证明ZC3H11A是一种应激诱导的RNA结合蛋白，因此似乎是细胞处理应激的先前未知机制的一部分。

“观察到病毒感染期间ZC3H11A蛋白量的增加是一个非常令人惊讶的发现，因为病毒通常会关闭宿主细胞蛋白的表达，从而有利于病毒的产生，”GöranAkusjärvi解释说，他与医学部的Leif Andersson一起领导了这项研究。生物化学与微生物学。“我们的数据表明核复制病毒已经劫持了一种细胞机制，可以在压力过程中激活RNA转运，从而获得自身优势。”

ZC3H11A基因存在于所有脊椎动物中，并且基本上在所有人类细胞中表达，因此毫无疑问它具有重要功能。然而，它对细胞生长似乎并不重要，但对于多种医学上重要的病毒的复制这一事实，使其作为开发新的广谱抗病毒疗法的目标很有意义。

“我们非常需要开发新的抗病毒药物，正如我们今年冬天流行的非常严重的流感所说明的那样，”Leif Andersson说。“该团队的一个主要目标是测试他们是否可以阻止病毒如何利用ZC3H11A蛋白的功能，以及这是否会影响活体动物的病毒生长，而不仅仅是细胞，因为它们已经在当前研究中得到证实。 “

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