新的快速筛查测试研究确定了抗药细菌的潜在疗法

美国国立卫生研究院国家转化科学促进中心(NCATS)，临床中心和美国过敏与传染病研究所(NIAID)的研究人员创造了一种新方法，用于识别可能对对抗感染有用的药物和药物组合对许多不同的抗生素都有抗药性。他们开发了一种测定法(测试)，以快速筛选成千上万种药物，以确定它们对多种类型的耐药细菌的有效性。

筛查方法为重新利用已知药物和化合物提供了潜在的新方法，以潜在地帮助应对强大的医院传播的感染以及新兴的传染病。

NCATS的科学家Wei Zheng博士和NIH的NIAID博士Peter Williamson博士，以及Karen Frank博士。临床中心的，所用的试验来筛选大约4000批准的药物和其它生物活性化合物，识别25抑制两者的生长的药物的肺炎克雷伯菌的抗性菌株已成为耐大多数主要类型的抗生素。耐药的克雷伯菌已成为全国许多医院致命感染的来源。

在这项研究中，研究人员还使用筛选测试来评估药物组合对抗生素耐药菌的有效性。他们发现了三种不同的三种药物组合，可有效对抗10种常见的多重耐药菌菌株。

结果发表在2016年11月9日的《新兴微生物与感染》杂志上。

新的筛选测试采用高通量筛选技术来检查数千种抑制细菌生长的药物和化合物。新发现的25种药物和化合物包括11种美国食品和药物管理局批准的药物，以及14种仍在调查中的药物。它们包括抗生素，抗真菌剂，防腐剂以及抗病毒，抗疟和抗癌药/化合物。

“这种结果非常有希望，我们认为该测试最终可以帮助重新利用已批准的药物和其他化合物，并找到可以被批准以我们从未使用过的不同方式使用的临床相关药物组合，”郑说。“我们希望这种方法将导致可批准的，有效的方法来抵抗由耐药菌引起的危险感染。”

近年来，特别是在医院环境中，出现了越来越多的耐药性，有时甚至威胁生命的细菌菌株。郑说，在大多数情况下，医院没有能力针对耐药菌感染快速测试大量药物及其组合。

研究人员意识到，仅识别25种活性药物和化合物不足以潜在地帮助患有耐药性感染的患者。一些化合物仅具有弱活性，并且浓度低且无效。

研究人员决定寻找可能对抗耐药菌的药物组合。他们将重新定位筛查中新发现的药物与本身无法起作用的护理标准抗生素配对。目的是使耐药性肺炎克雷伯菌再次对标准护理抗生素敏感。

这就是科学家们发现的。他们确定了四组两种药物组合，这些组合抑制了多重耐药肺炎克雷伯菌的生长。在第二种药物的存在下，以前由于抗性而失活的那些抗生素现在对肺炎克雷伯菌具有活性。

例如，尽管抗生素大肠菌素对耐药性肺炎克雷伯菌完全无效，但他们表明，大肠菌素与多西环素合用可逆转耐药性。

研究人员还研究了广谱抗生素的三药组合，当医生没有时间做出决定时，可以在临床上立即将其用于严重感染的患者。他们筛选了10种常见的耐药菌菌株。

郑说：“我们想看看哪种三药组合才有意义。” “我们筛选了数百种抗肺炎克雷伯菌的药物，并针对10个菌株测试了15种组合。我们发现三套三药组合的活性最高，并且认为这三种组合最终对临床医生可能有用。” 科学家希望这项技术能够被开发出来，以帮助临床医生对几种高度耐药的感染做出“实时”治疗决策。

郑认为，尽管商业化尚需时日，但筛查测试可能会成为临床医生工具箱的重要补充。他说：“它可以为迅速应对新兴传染病提供重要信息。”