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抗生素'鸡尾酒'可以抵抗抗性虫 - 但它很棘手

2018-11-19 14:47:01 • 来源：LIVE

抗生素混合物可能不仅仅是抗击抗药性细菌的部分总和。新研究发现混合三到五种抗生素可以提高效果......有时候。

在新研究中测试的8,000多种四种和五种药物组合比单独根据其个体行为所预期的更有效。即便如此，“拮抗相互作用” - 意味着联合药物的效果低于预期 - 当药物合并数量增加时变得更加常见。

抗生素

加州大学洛杉矶分校(UCLA)生态与进化生物学教授Pamela Yeh说，研究如何只有两种药物相互作用“非常复杂，所以人们还没有真正关注这些高阶相互作用”。和该研究的共同作者。

击败超级细菌

目前尚不清楚多种药物鸡尾酒是否能成为抵抗传统抗生素治疗感染的真正解决方案。该研究仅在实验室培养皿中研究了抗生素，并没有提出重要的医学问题，例如药物副作用如何根据所用抗生素的数量而改变。

研究的共同作者，加州大学洛杉矶分校的生态学和进化生物学教授Van Savage表示，目标是利用细菌和抗生素作为一个微小的受控生态系统来研究压力因子的相互作用。在现实世界的生态系统中，压力源可能是降水，温度变化，入侵物种等等的组合。Savage告诉Live Science，结合使用这些因素中的任何一个都会影响其他因素，并且相互作用并不总是直观的。

“把事情分开并研究它们很容易，”萨维奇说。“作为一件事情，这是有道理的。但是当你把它们放在一起时，你必须确保你以正确的方式将它们重新组合在一起。”

研究人员测试了8种抗生素：氨苄西林，头孢西丁钠盐，盐酸环丙沙​​星，盐酸多西环素，红霉素，夫西地酸钠盐，链霉素和甲氧苄啶。选择它们是因为它们都有不同的攻击细菌的方法。将所有两种，三种，四种和五种药物组合与几种不同剂量的实验室培养皿中的大肠杆菌混合，进行总共18,278次单独实验。

研究人员利用细菌生长率来衡量这些组合的效果。如果两种或多种抗生素不相互作用，对细菌生长速率的影响与每种抗生素相互作用的影响相同; 例如，两种抗生素的效果是一种抗生素的两倍，三种抗生素的效果是一种抗生素的三倍。如果抗生素协同作用，对生长速率的影响将大于该基线; 如果他们互相对抗，那么影响会更小。

在1,676种四种药物和6,443种五种药物中，抗生素证明具有协同作用。如果它们只是简单地并肩工作而不是相互作用，那么这些药物就会比预期更有效地杀死细菌。

复杂的互动

萨维奇说，研究人员曾预计，混合药物越多，附加相互作用就越少。从本质上讲，他们预计第一批药物相互作用将是最重要的。但那并不是他们所看到的。

萨维奇说：“当你看到三种，四种或五种药物时，会出现一些新的东西，这些东西不同于你对成对看到的东西。”

但是更多的抗生素并不总是更好，即使它们以不同的方式攻击细菌。Yeh说，随着药物数量的增加，拮抗相互作用也是如此。结果，一些药物组合的表现比单独使用单独药物所预期的要差。

细菌耐药性是一个重要的现实世界问题，所以Yeh说研究人员希望他们的工作将对未来的医学研究产生影响。当接触抗生素时，细菌会进化防御。最弱的菌株被杀死，而抗性菌株蓬勃发展。

由于这种现象，疾病控制和预防中心列出了三种对人类健康构成紧急威胁的耐药细菌菌株：艰难梭菌，可导致致命的结肠炎症; 碳青霉烯类耐药肠杆菌科，主要感染医院病人和疗养院居民; 和耐药的淋病奈瑟菌，一种性传播感染。根据疾病预防控制中心的说法，另外十几种抗生素抗性虫有资格成为严重威胁。

研究人员说，新研究的结果非常重要，因为它们表明混合抗生素的效果并不总是直观的。药物的组合可能不如仅仅一种药物有效，或者它们可能超出预期，基于将每种药物的效果加在一起所预期的结果。

“在处理多种压力因素时，我们必须非常小心，因为它们正在相互作用，而且它们并没有完全按照我们期望它们的方式进行交互，”Yeh说。

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