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调查癌症复发的原因

2018-12-16 10:46:28 • 来源：

对于患有癌症的患者，肿瘤学家词典中最重要的两个词开头是字母“r”：缓解和复发。许多患者会听到缓解这个词 - 这意味着他们的症状和癌症都在减轻。有些甚至可能达到完全缓解 - 没有可检测到的癌症。但是，不幸的是，一些患者会听到复发这个词 - 癌症及其症状的复发。这些话必然导致患者完全不同的道路。

调查癌症复发的原因

为什么有些患者会保持缓解，而其他患者则看到他们的癌症复发?

为了更好地了解谁将更有可能复发，研究人员正试图了解一个过程，其规则不断由癌症的流氓细胞编写和重写。解开对这些规则的遗传影响将有助于医生更好地了解哪些突变 - 癌细胞DNA的变化 - 可能导致复发。

最近7月在线发表在白血病杂志上的研究报告， 高级研究员Paul Liu博士和国家人类基因组研究翻译和功能基因组学分部副研究员Raman Sood博士。研究所和他们的合作者研究了10名最初被诊断患有特定类型易复发的急性髓性白血病(AML)的患者。根据美国癌症协会的数据，虽然AML通常被认为是一种儿童疾病，但今年将有近21,000名美国成年人被诊断患有AML。

“我们试图了解为什么白血病患者复发，以及是否有任何DNA水平突变导致白血病复发。” 刘博士说。“整体5年生存率约为50%，其中一个重要原因是复发 - 因此这是治疗疾病的一个主要问题。”

本研究中的10名患者在最初的AML诊断和治疗后都看到了他们的癌症复发。为了研究可能导致特异性复发的原因，在三个特定时间采集骨髓样本 - 诊断，缓解和复发 - 然后进行一系列遗传和基因组分析。这使得该团队能够研究癌细胞的基因组。基因组可以被认为是每个细胞中包含所有基因(章节)的巨大DNA“书”，并为我们的细胞提供了完成工作的所有指令。因为癌细胞在其基因中具有许多突变，所以健康细胞的基因组与癌细胞的基因组之间存在显着差异。

在三个时间点对癌细胞基因组的分析类似于阅读癌症书籍(基因组)的章节(基因)，同时它仍在编辑，逐页查看。关键部分是发现每个版本之间的编辑(突变)。通过比较三个连续样本(突变/编辑列表)的结果，该团队能够查看整个癌细胞基因组中发生的突变的演变。从那里，他们可以分辨出原始样本中的哪些突变，以及复发样本中的哪些突变- 可能提供了哪些突变刺激复发的线索。

使用这种延时技术 - 这种类型的AML的第一次 - 研究人员发现了复发样本中经常发生的新突变，说明了癌细胞基因组的不稳定性。筛选出新的突变后，他们发现了两个重要的基因，当它们发生突变时，似乎会导致复发并驱使骨髓中仍然存在的血细胞转而成为白血病细胞。

似乎导致复发的基因GATA2是一种控制骨髓中血细胞生成的“主”开关。在其他研究中，这个基因与引起AML有关，但这是第一次与复发有关。

突变时导致白血病细胞产生的另一个基因DHX15似乎是一种新的“驱动基因”，似乎导致关键细胞功能的不稳定，这有助于翻译DNA指令，使细胞可以使用它们。识别这些癌症驱动基因可以帮助研究人员揭开癌症的起源，并有望找到新的治疗目标。

除了这些发现之外，数据的延时性质提供了对复发如何发生的深入了解。博士。Liu和Sood提出了两条途径：通过未受放射或化疗治疗影响的白血病前细胞(“亚克隆”)，并在积累更多突变后最终成为白血病; 或通过一些白血病细胞逃脱治疗并返回其他突变。研究小组发现了每条路径的迹象，大约一半的患者表现出复发的AML是由亚克隆细胞引起的，另一半显示出一些初始白血病细胞已经逃避治疗的证据。

更好地了解AML的遗传状况可以帮助医生确定特定患者是否更有可能面临复发，同时也为制药公司提供新药的潜在目标。此外，将来医生可能会对癌细胞进行基因检测，以寻找遗传复发标记，如GATA2突变。找到这个(或另一个)标记，医生可以命令更频繁的血液检查以监测复发的迹象，同时也开始寻找兼容的骨髓供体。

虽然这是一项小型研究，结果是初步的，但研究结果可能具有超越AML的意义。由于细胞遵循基因概述的某些规则，其他癌症可能以相同的方式复发。确定AML的基因突变和复发的遗传途径可以帮助所有癌症研究人员查看这些相同的基因(或其他)，以确定他们是否看到类似的模式。

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