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热休克蛋白如何保护p53的机制揭示

2018-12-19 12:11:40 • 来源：

热休克蛋白Hsp90 - 细胞中表达的最高蛋白质之一 - 通过稳定肿瘤抑制蛋白p53的折叠形状来帮助抑制癌症肿瘤。通过这种方式，Hsp90可以作为分子伴侣，保护p53并使其发挥功能。

热休克蛋白如何保护p53的机制揭示

现在，包括沙特阿拉伯吉达国王阿卜杜勒阿齐兹大学的Horst Kessler在内的研究小组已经弄清楚Hsp90是如何保护细胞的：通过与p53分子的某个结构域的微妙相互作用。

通过NMR光谱和几种其他生物物理方法的组合，可以确定Hsp90片段和p53之间的结合亲和力。为方便起见，他们使用来自酵母的Hsp90，之前显示与人类Hsp90类似的方式与p53相互作用。

该研究揭示p53的DNA结合结构域与酵母Hsp90的三个不同分子结构域中的每一个接触。p53与Hsp90 C末端结构域结合最强，但它也与中间和N末端结构域中的结合位点弱结合。

这些结果表明，Hsp90对p53的有效陪伴取决于与所有三个Hsp90结构域的相互作用的微调相互作用。事实上，Kessler及其同事发现只有在与全长Hsp90接触时，p53才能稳定抵抗热解折叠，这表明保护需要与不同的Hsp90结构域相互作用。

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