发现间皮瘤的遗传易感性

尽管有无可辩驳的证据表明吸入其纤维状晶体会引起恶性间皮瘤，但石棉仍被用作世界大部分地区的建筑材料。然而，只有一小部分暴露的人患上这种致命的癌症。每年，美国有3,000名死于间皮瘤，但在1949年至1979年间，有2700万美国工人接触过石棉。

由夏威夷大学Michele Carbone领导的国际研究团队，包括沙特阿拉伯达赫兰法赫德国王石油和矿产大学的Umran Dogan，搜查了两个美国家庭的基因组，这些家庭的疾病发病率很高，其他恶性肿瘤，并在Nature Genetics上发表他们的发现。

首先，Joseph Testa在宾夕法尼亚州费城福克斯蔡斯癌症中心的实验室进行了阵列比较基因组杂交，这是一种用于检测每个家族成员的肿瘤中基因拷贝数变异的技术。这项工作确定了基因 BAP1的变化，已知其编码与肿瘤抑制因子BRCA1结合的核蛋白 - 臭名昭着，因为其突变体可以促进乳腺癌的发展。的 BAP1基因编码已被示出为经由目标去泛素化调节的多个基因的表达的泛素新颖水解酶，和 BAP1突变导致的异常细胞增殖。

接下来，该团队对两个家庭的血细胞中的BAP1进行了测序。他们发现一个家庭中的五个成员(每个都有突变形式的 BAP1)患有恶性间皮瘤，乳腺癌，卵巢癌或肾癌。在第二个家庭中，他们在6名患有间皮瘤的成员中发现了 BAP1突变，其中两名患有葡萄膜黑色素瘤，另外几名患有皮肤癌或胰腺癌。否则健康的家庭成员没有携带突变。两个家庭的成员都没有使用危险材料，但他们确实生活在含有石棉的家中，这表明他们的暴露程度不大。

随着与BAP1的紧密联系，该研究扩大到26名患有散发性间皮瘤的人，他们报告接触过石棉。他们发现大约四分之一的肿瘤细胞中的BAP1基因具有体细胞突变，这与另一个研究小组的类似研究结果一致。他们还发现四个人患有葡萄膜黑色素瘤，其中三个人后来发展为间皮瘤。

研究人员提出，这是一种新的癌症综合征，其特征是葡萄膜黑色素瘤和间皮瘤的发展，可能还有其他恶性肿瘤。此外，突变的 BAP1使人们容易受到持续的石棉祸害的影响。

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