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肠道免疫细胞与其他细胞不同

只有少数疫苗 - 例如,针对脊髓灰质炎和轮状病毒 - 可以口服给药。在今天发表在自然免疫学的一项 研究中,魏茨曼科学研究所的研究人员认为,这可能部分是因为肠道内免疫细胞的训练计划是在恶劣的条件下进行的。他们的研究结果提供了新的见解,可能导致设计更有效的口服疫苗。

肠道免疫细胞与其他细胞不同

我们对疫苗的长期保护来自于称为B细胞的免疫细胞。每个B细胞分泌一种抗体。在暴露于疫苗或入侵病原体后,选择具有最适合攻击威胁的抗体的B细胞并进入淋巴结内的特殊“训练壁龛”。在那里,它们经历了几轮突变和分裂,直到产生了一系列精细珩磨的抗体产生细胞,这些细胞在体内持续存在。

舒尔曼几乎在所有身体的外周组织中研究了这一过程。但是,肠道内的淋巴器官,除了接受针对致病性疾病的B细胞培养外,还能控制肠道细菌,使得难以分别辨别每种功能。此外,专门的免疫区域非常小而且隐藏得很难用标准方法研究它们。借用神经生物学中的“清晰脑”方法,使组织变得透明,研究人员开发出一种新方法,使他们能够捕获整个器官中的所有免疫区。

“我们发现肠道内的淋巴器官的操作规则与外周淋巴系统的规则不同,”舒尔曼说。实际上,肠道淋巴系统不会通过组织引流收集抗原,如在外周淋巴结中发生的,而是通过从肠道内部主动摄取疫苗或病原体颗粒。

“肠道中的抗体反应分两个阶段进行。首先是全力以赴“尽我们所能”做出最好的反应。在这个阶段,基于亲和力的选择被推迟,并产生低亲和力和高亲和力的抗体,“舒尔曼解释说。“对于第二阶段,免疫细胞必须使其进入适当抗原随时间累积的生态位,以便进行亲和力训练。与外周淋巴系统相反,肠道免疫细胞壁龛内的抗原水平大多过低,无法刺激有效的抗体生成。“

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