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成功开发源自人iPS细胞的肠上皮细胞

2019-03-19 10:04:23 • 来源：

FUJIFILM公司已成功开发了源自​​人iPS细胞的肠上皮细胞，以便在与名古屋市立大学(药物研究生院，Tamihide Matsunaga教授)共同进行的联合研究中评估药物吸收。已经证实这些细胞具有激活与药物代谢相关的酶以及药物摄取/发射的高能力，并且具有接近小肠的肠上皮细胞的性质，其在药物吸收中起重要作用。这些研究结果在使用人iPS细胞的药物发现支持领域具有突破性进展，并且预计将有助于提高口服药物开发的效率。

成功开发源自人iPS细胞的肠上皮细胞

目前，在新药开发中，进行动物实验以确认候选药物的功效和安全性，然后对人类受试者进行临床研究。然而，由于动物和人体细胞的性质不同，在许多情况下，即使在动物试验中证实了功效和安全性，它们也未在人类中得到证实，并且停止了发育。因此，在进行临床研究之前，需要使用具有与原代细胞相当的性质的细胞来确认功效和安全性。

在口服药物的情况下，广泛用于药物产品，肠上皮细胞小肠的主要成分是摄入活性药物成分，其中一部分被肠上皮细胞内的酶代谢，其一部分被排出细胞外。由于药物和未被释放的药物和代谢物在血液中被吸收并在整个身体内循环，因此肠上皮细胞对药物吸收和代谢的评估是预测药效和安全性的重要终点之一。用量。然而，要稳定地获得用于药物发现研究的原代肠细胞是极其困难的。目前通常使用源自人结肠癌细胞的Caco-2细胞，但是对于这些细胞存在药物代谢酶活化低的问题。

在与名古屋市立大学的联合研究中，富士胶片将iPS细胞与肠上皮细胞的分化诱导技术相结合，由名古屋市立大学药学研究院的Tamihide Matsunaga教授开发，采用世界一流的iPS细胞相关技术。富士胶片集团成功开发出来自人类iPS细胞的高质量肠上皮细胞。由于这些细胞来源于人iPS细胞，因此可以以稳定的质量大量生产它们，并且还具有评估药物吸收的最佳性质。

富士胶片和名古屋市立大学研究了这些细胞中肠道上皮细胞中代表性药物代谢酶CYP3A4的活化，以及与控制药物进入细胞和药物在细胞外排出的转运蛋白有关的基因表达水平，具有以下结果。

所述细胞的酶活化和转运蛋白基因表达水平

在评估CYP3A4活化后，发现它是Caco-2细胞的约10倍并且相当于原代肠细胞的10倍(图1)。

通过比较控制药物摄入到肠上皮细胞的转运蛋白基因的表达水平和细胞外药物的排放，发现控制摄入的转运蛋白(PEPT1)大于Caco-2细胞，并且几乎等同于原代肠细胞。发现控制发射的转运蛋白(P-gp)几乎与Caco-2细胞相当(图2)。

基于上述结果，通过使用这些细胞，与目前常用的Caco-2细胞相比，可以在靠近人体的环境中稳定地进行药物吸收的评估。此外，由于它们来自人iPS细胞，因此可以以稳定的质量大量生产细胞，并且预期它们对提高口服药物开发的效率有显着贡献。

这些研究结果计划于2018年第22届MDO(微粒体和药物氧化)国际会议和第31届JSSX国际会议上公布，该会议将于2018年10月1日在Ishikawa Ongakudo Hall举行。

富士胶片为世界各地的主要制药公司和先进研究机构提供用于药物发现支持的iPS细胞，通过FUJIFILM Cellular Dynamics，Inc。，其美国子公司和该公司的领先公司，用于新药开发中的药物发现筛查和毒性测试。开发和制造iPS细胞。

富士胶片将通过开发和利用多年来在摄影胶片研究中培育的高功能材料技术和工程技术，进一步促进研究和开发，为提高药物开发效率和再生医学产业化做出贡献。

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