两种去泛素化酶的结构和功能揭示

去泛素化酶，即可以逆转泛素化的酶，近年来已成为有希望的癌症药物靶标。昨天在Molecular Cell上发表的一项研究着眼于两种去泛素化酶的差异寡聚化，以便深入了解它们的结构和功能，以促进新的和高度特异性的抗癌药物的开发。

该研究专门针对去泛素化酶USP25和USP28。两种酶对于各种类型的肿瘤的进展都很重要。使用X射线晶体学，来自维尔茨堡大学Rudolf Virchow中心的团队能够解决密切相关酶的中心催化结构域的三维结构。

“令人惊讶的是，USP25尽管与USP28具有结构相似性，但在分离形式(体外)和细胞(体内)中均无活性，并且寡聚状态与其活性之间存在相关性，弗洛里安绍尔博士说。研究人员的分析表明，无活性的USP25形成四聚体。相反，USP28作为组成型活性二聚体存在。“通过插入在癌细胞中发现的改变，我们能够证明USP25四聚体分解成两个USP28样二聚体，从而消除了酶的自动抑制，”结构生物学家Theresa Klemm报道。

据研究小组介绍，本研究的见解将有助于开发新药，副作用风险较低。“一方面，已经确定了新的方法，例如，可以用于开发针对特定USP28的定制药物，从而防止USP25的抑制，这对免疫反应很重要，”Sauer说。“另一方面，通过阻止其激活，本身已经抑制USP25的特定靶向似乎是可行的，”Klemm补充说。

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