研究确定了潜在的药物靶点和减轻脑疟疾的方法

科学家已经确定了与脑疟疾发展有关的关键分子，脑疟疾是热带疾病的一种致命形式。这项研究确定了潜在的药物靶标，以及缓解这种疾病的途径，而针对这种疾病的靶向治疗很少。

在对小鼠的研究中，研究人员发现EphA2蛋白对于脑部渗漏(脑部疟疾的典型症状)的发作很重要。研究小组还证明了用不同的药物阻断EphA2可以防止这种危险症状的发生。根据研究人员的说法，研究结果表明，类似的治疗策略可以潜在地预防人类疾病。

进步确实非常重要。迫切需要新的目标来阻止疟疾中的脑部渗漏，以防止因脑部疟疾而死亡”。

特蕾西·兰姆(Tracey Lamb)博士，该研究的高级作者，犹他大学卫生部病理学副教授

这项由U U Health的科学家与喀麦隆的Pasteur du Cameroun中心合作进行的研究，在线发表在PLOS Pathogens杂志上。

每年脑部疟疾发作超过575,000，对撒哈拉以南非洲的幼儿造成的影响尤其严重。热带疾病导致液体从大脑漏出并昏迷，最终导致20%的被感染者死亡。在幸存者中，80%会出现长期的神经发育症状，包括癫痫发作和精神健康障碍。

血脑屏障的破坏是脑疟疾发病机理中至关重要的一步，这种疾病使这种疾病致命。顾名思义，血脑屏障由排列在血管中并紧密装配在一起的细胞组成，并组装成路障。半渗透性细胞壁可防止来自神经系统的液体与血液混合，同时允许重要的代谢产物通过。

研究人员注意到EphA2时，发现该分子在血脑屏障破裂之前就已被激活。进一步的研究表明，EphA2通过放松细胞之间的紧密连接，去除使这些细胞彼此结合的胶水，从而破坏了血脑屏障。

在确定了关键角色后，科学家们想知道在感染过程中阻断EphA2是否能保护血脑屏障。用两种不同的药物治疗感染的小鼠似乎是这种情况。一种药物是重新开发的抗癌药物尼洛替尼，它可以抑制包括EphA2在内的几种分子。第二种是工程蛋白，可以特异性阻断称为ephrin配体的分子，该分子将与EphA2相互作用并阻止其活化。

根据该研究的第一作者Thayer Darling博士所说，值得注意的是，两种疗法在感染后四天给予有效。不需要在感染之前将其作为预防剂进行管理，而在现实情况下可能很难做到这一点。

达林说：“通常情况下，只有在儿童已经出现疟疾症状时，他们才会被带到诊所。” “我们希望靶向EphA2的治疗药物能够在这些最初症状发作后预防儿童脑部疟疾。”

这项工作主要在实验室小鼠中进行，但其他结果显示出临床意义。来自患有脑疟疾症状的儿童的血液中结合EphA2的Ephrin蛋白水平升高。在这些儿童中找到标记物表明，相同的途径可在小鼠和人类中介导该疾病。

共同作者劳伦斯·阿永(Lawrence Ayong)博士说：“了解疟原虫感染如何导致有害的神经系统疾病，是在全球范围内遏制与疟疾有关的死亡的新治疗手段的关键。” “这项研究非常令人兴奋，并为今后的研究之道，该研究侧重于调节人类体内这种蛋白质的活性，以预防儿童与疟疾有关的死亡。”

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