基因改造驱动癌症的耐药性

一项新的研究显示，一种微小的RNA分子(称为“微小RNA”)在“重新排列”癌细胞中起着关键作用，因此它们可以抵抗化学疗法的作用。

这一发现为开发针对这种微小RNA分子的新型抗癌药物提供了可能，而不是阻碍蛋白质作用的更传统的治疗方法。

伦敦癌症研究所的科学家发现，一种称为MIR1249的微小RNA在使胆管癌抵抗化学反应中起着关键作用。

不同于其他形式的RNA，微RNA并不能帮助将DNA编码转化为蛋白质，而是对控制细胞内的信号网络至关重要。

研究人员希望，MIR1249可能是一个潜在目标的新药物在胆管癌，可以使化疗更有效。胆管癌非常难以治疗，迫切需要开发新的疗法。

研究人员还认为，这种驱动抗药性的机制可能与其他类型的癌症共享，从而增加了药物抵抗它的可能带来更大的益处。

该研究发表在《肝病学》杂志上，并于今天(星期三)在胆管癌认识日当天发布。它由癌症研究所(ICR)以及欧盟，英国癌症研究，胰腺癌行动和意大利癌症研究基金会AIRC资助。

研究表明，MIR1249能够“重新连接”所谓的WNT信号网络，该网络在某些健康细胞中起着重要作用，并且可以被癌细胞所选择。

WNT网络参与干细胞的维护，干细胞具有自我更新并发展为许多不同细胞类型的能力。

但是当重新布线时，它似乎赋予了癌细胞干细胞的特征，使它们变得对治疗更有抵抗力，并且能够在化学疗法的猛烈冲击下生存下来。

这项涉及小鼠和人体组织样本的研究表明，通过阻断MIR1249的活性，癌细胞对化疗更加敏感，对治疗的反应更好。

研究人员还发现41%的胆管癌的MIR1249水平升高，这表明它可能在这些肿瘤中起重要作用。为了支持这一想法，MIR1249在统计学上也与较差的生存结果相关。

下一步将是创建可以对抗MIR1249的药物，以防止癌症发展为耐药性并使它们重新对化学疗法敏感。

ICR是一家慈善机构和研究机构，致力于了解和抗击癌症发展并产生抗药性的能力。它仍然需要不到1000万英镑来筹集一个新的癌症药物发现中心，该中心将容纳一个雄心勃勃的“达尔文式”药物发现计划，以创造新的抗进化疗法。

研究负责人Chiara Braconi博士曾在伦敦癌症研究所进行临床研究，现在是格拉斯哥大学癌症科学研究所的Kelvin Adam Smith勋爵，他说：

“我们的研究表明，微小RNA在重新连接癌细胞内的信号网络并帮助它们抵抗化学疗法的作用方面起着关键作用。它确定了MIR1249是胆管癌和其他可能的肿瘤类型的潜在药物靶标，并开辟了一条令人兴奋的新治疗途径。

“令人惊讶的是，这么小的RNA片段如何在重新连接癌细胞方面发挥如此重要的作用，从而使其能够抵抗化学疗法。人们越来越有兴趣开发针对RNA而不是针对蛋白质的药物，就像我们这样的研究表明，微小RNA在细胞信号传导中的重要作用。”

该研究的共同作者，伦敦癌症研究所首席执行官Paul Workman教授说：

“胆管癌在世界范围内变得越来越普遍，生存率非常低，因此迫切需要为那些停止治疗的晚期疾病患者开发更好的疗法。这项新的研究表明了靶向微RNA分子的潜力作为抗药性癌症的新疗法。

“在ICR，我们相信克服癌症的发展和耐药性是我们当今在癌症研究领域面临的最大挑战。通过我们新成立的癌症药物发现中心，我们旨在寻找新的'抗进化'疗法，即使是晚期癌症也能提供长期控制或治愈。”

来自Uxbridge的42岁的Sal Cheema于2018年被诊断出患有4期胆管癌。他说：

“我进行了八个月的化学疗法，使我的癌症无法发挥作用。但是在六周之内，我得知癌症已经扩散到我的淋巴结而感到震惊。

“胆管癌很少见，但发病率却在增加，原因不明。这种癌症也越来越多地影响年轻人，因此，有必要继续进行这项专门的研究，不仅是胆管癌，其他癌症也是如此。

“胆管癌患者的治疗选择非常少，所以我很高兴听到这项研究和发现，因为它可以开辟一种靶向癌症的全新方法。更有针对性的治疗方法且副作用更少，这是至关重要的，这些研究结果对像我这样的人很有希望。”

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