发现粘膜自身免疫性疾病的分子开关

根据伦敦大学学院和伦敦大学国王学院领导的国际研究小组的研究，发现导致粘膜炎性疾病溃疡性结肠炎，克罗恩病和乳糜泻的“分子开关”可以为这些自身免疫提供有效的新疗法。条件。这一发现发表在PLoS Genetics期刊上。

研究人员首次通过确定一种名为T-bet(TBX21)的免疫分子作为调控特定疾病遗传风险的关键控制点，为治疗这些改变生命的疾病提供了特定目标。

“我们的研究概述了开发针对这些疾病的新疗法的具体重点，这些疗法对患者产生了深远的影响，”该研究的共同资深作者，国家健康研究生物医学研究中心主任Graham Lord教授解释说。在盖伊和圣托马斯的NHS基金会信托和伦敦国王学院。

在这项研究中，罗德教授及其同事研究了遗传变异如何影响T-bet与DNA的结合，作为免疫反应的关键调节机制。

“全基因组关联研究已经确定了可能导致自身免疫性疾病的单核苷酸多态性(SNPs)，”研究人员说。

“这些多态性中的大多数位于非编码远端调控元件内。”

“据认为，这些遗传变异通过改变调节蛋白的结合从而改变基因表达而导致疾病，但这些变异是否会改变谱系特异性转录因子的结合尚未确定。”

研究人员发现，T-bet结合位点特异性地富集了与粘膜自身炎症相关的遗传变异。

他们还发现了改变T-bet结合和基因表达的遗传变异。

“我们显示与粘膜炎性疾病相关的SNP克罗恩病，溃疡性结肠炎和乳糜泻，但不是类风湿性关节炎或牛皮癣，在T-bet结合位点富集，”作者说。

“此外，我们确定了在体外和体内改变T-bet结合的疾病相关变异。”

他们说：“我们的结果表明，遗传多态性可能通过T-bet结合的改变使个体易患粘膜自身免疫疾病。”

“其他疾病相关变异可能类似地通过以组织选择性和疾病特异性方式调节谱系特异性转录因子的结合起作用。”

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