周围神经损伤可引发肌萎缩侧索硬化的发生和扩散

越来越多的轶事故事提出了手臂或腿部的神经损伤可以作为发展肌萎缩侧索硬化的诱因，或ALS - 一种进步的神经退行性疾病，也被称为Lou Gehrig's疾病，以着名的新名字命名约克洋基队于1941年去世。ALS和运动员之间的联系比单个球员更深; 从事激烈体育活动的人，如职业运动员和军人，更有可能受到肌萎缩侧索硬化症的影响。在某些情况下，这种疾病似乎在受伤后开始 - 受伤部位的肌肉无力缓慢扩散到新的区域，直到负责呼吸的肌肉无力导致窒息。

现在，伊利诺伊大学芝加哥分校的研究人员首次证明外周神经损伤可以在ALS动物模型中引发疾病的发作和传播。发表在“ 疾病神经生物学”杂志上的他们的研究结果显示，经遗传工程改造以发展ALS样症状的大鼠在与受损的外周神经元相关的脊髓区域具有异常的炎症反应。随着脊髓炎症和其他破坏性过程的扩散，它们会导致整个身体的进行性肌肉无力。

“我们知道，在一些患有肌萎缩侧索硬化症的患者中，手部或腿部开始出现虚弱，疾病就会蔓延。巧合的是，患者会描述最近或远程伤害与疾病发作位置相匹配的同一只手或腿。想要研究诸如局灶性神经损伤等环境因素如何影响肌萎缩侧索硬化的起始和传播，“UIC医学院神经病学和康复研究所的John S. Garvin捐赠主席Jeffery Loeb博士说。论文。

“我们的研究结果表明，单个神经损伤足够小，只会引起正常动物的暂时性虚弱，可以在脊髓中引发一连串炎症，引发并导致疾病在遗传易感动物中传播，”勒布。“通过损伤促成疾病的能力为我们提供了一种新的动物模型，我们可以用它来确定ALS的治疗方法，重点是在疾病首次开始后停止疾病的传播。医学界没有显着减缓或阻止疾病进展的治疗方法我们目前正全力以赴开发这种药物。“

虽然越来越多的基因与ALS的发展有关，但只有约10%的ALS患者具有这些基因突变中的一种或多种，并且没有一种能够解释为什么该疾病会出现局部无力或如何扩散。百分之九十的ALS患者由于未知原因而发病。“这提出了一个重要的问题，即环境与基因或自然与培育的相对贡献，”勒布说。

ALS中研究最多的基因突变之一是在一个名为SOD1的基因中。在他们的研究中，Loeb及其同事使用具有突变形式的SOD1基因的大鼠，这导致动物具有更高水平的SOD1酶并且从15周龄开始出现ALS样症状，包括进行性肌肉无力。

研究人员在10周龄时手术伤害了SOD1和野生型大鼠腿部的单个神经。虽然所有大鼠在手术后受伤腿部的强度都降低，但野生型大鼠在几周内几乎完全恢复。SOD1大鼠从未恢复正常，另一条腿也出现虚弱。他们还发现，手术损伤的大鼠炎症升高和持续时间延长，脊髓区域与受损神经元相关的小胶质细胞和星形胶质细胞数量增加，这些其他细胞的炎症和存在扩散到邻近的神经元。

“这种炎症的传播可能有助于解释疾病一旦首次从受伤部位开始传播，”Loeb说。“小胶质细胞有许多作用，但其中一个作用是修剪或消除将一个神经细胞连接到另一个神经细胞的突触。这些连接对于正常功能和发育过程中神经元的存活至关重要。脊髓炎症和小胶质细胞增多的地方，我们看到突触数量减少了两倍。“

勒布解释说，一旦神经失去与邻居的联系，邻近的细胞往往会死亡。“这种细胞死亡的连锁反应可能是导致我们在肌萎缩侧索硬化症中看到肌肉无力的逐渐扩散的原因，”勒布说。

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