常用抗生素的组合可以消除多重耐药的大肠杆菌

来自DTU的科学家发现，两种常见抗生素的组合可以消除导致尿路感染的多重耐药大肠杆菌; 这种联合治疗可以成为抵抗抗生素耐药性的有效措施丹麦的一组科学家正试图在抗生素耐药性的斗争中领先一步。今天，许多引起疾病的细菌获得抗性基因，这使得抗生素治疗无效。特别是，编码扩展光谱β-内酰胺酶(ESBL)的一种基因CTX-M-15可导致导致尿路感染的大肠杆菌的抗性。

DTU的研究小组已经证明，两种常见抗生素(mecillinam和头孢噻肟)的混合物可以使这些特异性多重耐药大肠杆菌(超广谱β-内酰胺酶，ESBL)再次对治疗敏感。对mecillinam或头孢噻肟的耐药性的发展导致对另一种药物同时敏感 - 这种现象称为侧枝敏感性。该研究发表在Nature Communications上。

CTX-M-15基因在全球广泛分布，限制了医生有效治疗尿路感染的能力。“我们需要采取预防措施以避免抵抗，因为很可能在某些时候发生这种突变。通过同时给予mecillinam和头孢噻肟，CTX-M-15突变的作用就像一个开关，并且细菌对治疗再次变得敏感，“丹麦技术大学(DTU)Novo Nordisk基金会生物可持续性中心(DTU Biosustain)博士生Carola Rosenkilde说。

使用mecillinam和头孢噻肟作为药物组合的另一个优点是两种药物都可以口服给药 - 作为药丸。因此，医生可以使用这两种已经批准的药物来治疗多药耐药的大肠杆菌(ESBL)感染。

据世界卫生组织称，估计有50%的女性报告说她们的生命中某些时候曾患有尿路感染。因此，这一新发现可能与治疗这种感染非常相关。此外，新的抗生素在市场上相当罕见，迫使医生寻找现有药物的新用途。

该开关仅适用于这种特定的ESBL 大肠杆菌菌株。因此，了解致病细菌的概况以选择正确的组合策略至关重要。

DTU Biosustain教授Morten Sommer说：“这样可以对来自临床患者的样本进行测序，并根据测试中的突变情况定制抗生素治疗。”

在这项新的研究中，研究人员使用自适应实验室进化结合随机诱变方法来寻找对美西林和头孢噻肟具有抗性的大肠杆菌突变体。使用这种方法，他们可以模拟实验室中的自然进化过程。研究小组研究了CTX-M-15β-内酰胺酶基因，该基因在自然界中具有高度可转移性，因此在致病细菌之间传播的风险很高。

结果显示，已经对mecillinam产生抗性的细菌现在对头孢噻肟药物敏感。与此同时，对头孢噻肟具有抗性的细菌现在对mecillinam敏感。

“结果很有意思，因为我们发现细菌根本无法在两种药物中存活。而且，只有一个突变的同一基因显示出这种转换功能。通常，你会发现多个抗性基因中的多个突变，控制着不同的机制，” Carola Rosenkilde说。

因此，这种概念验证方法将允许其他人研究其他抗性基因以找到具有侧枝敏感性的新药物组合。这有望延长今天抗生素耐药性的快速发展。

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