研究人员发现了治疗阿尔茨海默氏症的潜在治疗策略

巴塞罗那大学神经科学研究所(UBNeuro)的研究人员已经确定了一种治疗阿尔茨海默氏症的潜在治疗策略，根据Journal of Neuroscience发表的一项研究。该研究表明，在小鼠疾病模型中，星形胶质细胞 - 脑中的一种细胞 - 能够释放有利于神经元存活的蛋白质。研究人员表示，这些结果是对星形胶质细胞生理学理解的一个进步，它们有机会以治疗方式使用这种类型的细胞治疗阿尔茨海默氏症。

该研究由UB的Ramon y Cajal研究员Albert Giralt领导，并由来自医学与健康科学学院和UBNeuro的专家Jordi Alberch，LauraLópezMolina，Anna Sancho-Balsells，AnaLópez和SilviaGinés签署。，以及August Pi i Sunyer生物医学研究所(IDIBAPS)和神经退行性疾病生物医学研究网络中心(CIBERNED)的成员。

研究的其他参与者是来自Universidad Pablo de Olavide的JoséMaríaDelgadoGarcía和AngèsGruart，以及来自Inserm(法国)和Institut duFeràMoulin(法国)的其他专家。

一项具有重要挑战的有前景的战

阿尔茨海默病是人们最常见的痴呆症。患有该疾病的患者的神经变性导致记忆和其他认知技能的损害，有时伴随情绪波动和性格变化等症状。对阿尔茨海默氏症最有希望的疗法之一是使用神经营养因子 - 一种有利于神经元存活的蛋白质家族 - 例如脑源性神经营养因子(BDNF)。然而，BDNF给药具有重要的挑战，例如缺乏对其释放的控制，其不允许将其特异性地引导至病组织或释放适当量的水平，主要考虑高剂量可能是神经毒性的。

在这项研究中，研究人员研究了星形胶质细胞产生的BDNF，星形胶质细胞是大脑和脊髓中的一种星形胶质细胞。星形胶质细胞受到阿尔茨海默氏症神经胶质细胞增生症的神经炎症过程之一的影响，其中胶质纤维星形细胞蛋白(GFAP)及其编码基因是最易改变的。在这方面，研究人员设计了一个实验，其中转基因小鼠患有阿尔茨海默氏症，并根据GFAP水平产生BDNF蛋白。“通过这种设计，从神经炎症和病理学出现的那一刻开始，星形胶质细胞就可以在患病大脑的受影响最严重的区域产生BDNF。因此，大脑的内源性反应会根据疾病的严重程度调节BDNF的使用”，阿尔伯特吉奥特说，

神经元形成和可塑性的影响

该研究表明，当病理学开始时，该方法可恢复患病神经元组织中神经营养因子的产生和释放。然后，星形胶质细胞产生的BDNF调节体外神经元培养物样品中的神经元形成，并在转基因小鼠模型中具有认知作用。“这些结果首次显示，迄今为止被视为神经元的星形胶质细胞可以产生BDNF并具有必要的分子机制，可以在病变组织区域释放它，这需要有利于神经元存活的活动”，Albert Giralt说。

研究人员还指出，“实验设计的独特性使得星形胶质细胞能够'决定'何时，何地，以及产生多少BDNF以改变脑组织”。因此，“患者的特征可以内源性地标记并自我调节剂量和其他必要的治疗动力学以进行定制治疗”。

虽然这种疗法在人体中的应用还远未发生，但研究人员指出，使用诱导多能干细胞的星形胶质细胞作为一种有前途的治疗策略有待探索。“一种可能性是从患者的皮肤中获得诱导的干细胞，然后在体外通过遗传修饰它们以在GFAP启动子下表达BDNF。最后，最后一步是区分它们并将它们移动到最多的患者的大脑区域可以促进现有神经元的存活和正常运作“，Albert Giralt指出。

其他神经退行性疾病的生存能力

这项使用神经炎症过程的研究可以将它们应用于其他神经退行性疾病。研究人员总结说：“我们的目标一方面是使这种治疗方法适用于人类，另一方面，提出神经退行性疾病的相似方法，其中神经炎症是主要症状”。

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