登革热“阿喀琉斯之踵”的见解为更好的疫苗提供了希望

研究人员对保护性抗体如何攻击登革热病毒有了新的见解，这可能会导致更有效的登革热疫苗和药物治疗。昆士兰大学和中国珠江医院合作领导了这项研究，该研究确定了一种能够结合并杀死所有四种登革热病毒的抗体。该研究还揭示了抗体与个体登革病毒结合的结构基础。

与李洁博士共同撰写的第一作者Daniel Watterson博士表示，抗体可以阻止进入宿主细胞，这是病毒生命周期中的重要一步。

“由于它识别所有四种登革热病毒类型，它为安全和广谱抗登革热治疗奠定了基础，并为下一代登革热疫苗提供信息，”他说。

他说，该研究揭示了登革热病毒进入细胞的具体机制，并有助于解释为什么某些疫苗可能不起作用，同时为登革热药物设计提供依据。

“有四种不同的登革热病毒株，感染一种不会对其他病毒提供持久保护，”库珀教授说。

“此外，不同菌株的继发感染与严重疾病的风险增加有关，这表明该疾病的免疫增强。”

昆士兰大学化学与分子生物科学学院院长Paul Young教授表示，该研究确定了一种重要的登革病毒抗体结合位点。

“我们从其他研究中得知，登革病毒颗粒会根据温度作为一种呼吸扩张其外壳，”他说。

“但是当我们观察已经被识别的不同呼吸阶段时，我们发现这个抗体结合位点仍然是隐藏的。

“因此，我们的工作表明，必须有其他更开放的病毒状态。这些发现确定了一个新的病毒控制目标，一个潜在的致命弱点。”

Young教授表示，四种不同的登革病毒类型的传播对开发有效疫苗构成了重大障碍，因为任何潜在的候选疫苗都必须引发针对所有四种类型的强烈和保护性免疫应答。

然而，一些抗体反应已被证明可以加强这种疾病。这项挑战阻碍了登革热疫苗的开发60多年。

“这种抗体被证明可以抑制但不会增强登革热病毒感染，因此提供了令人兴奋的控制机会，”杨教授说。

“寨卡病毒的出现使疫苗设计更加复杂，并强调需要更好地了解支持保护性抗体反应的分子机制。”

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