揭示了抵抗多重耐药细菌的新机制

近年来，科学家，临床医生和制药公司一直在努力寻找新的抗生素或替代策略来对抗代表严重公共卫生问题的多重耐药细菌。在现在发表于PLOS Biology的一项突破性研究中，Isabel Gordo和她的团队在Instituto GulbenkiandeCiência(IGC;葡萄牙)确定了细菌的补偿机制，可用于未来针对多重耐药细菌的治疗。

随着多重耐药细菌的传播增加，了解它们如何在人群中维持是很重要的。抗生素靶向必需的细菌细胞功能。然而，细菌可以通过获得参与这些功能的基因的突变而进化并对这些药物产生抗性。这是以细菌为代价的，因为大多数耐药突变在没有抗生素的情况下是有害的。为了克服这个问题，细菌可以获得额外的补偿性突变。这些代偿性突变如何在多重耐药细菌中进化，以前是未知的。

伊莎贝尔戈多实验室早期的研究结果表明，耐药突变之间的遗传相互作用是频繁的，并且会导致多药耐药性。现在，研究人员表明，多药耐药大肠杆菌(E. coli)菌株的代偿适应速度比携带单一抗药性突变的菌株快。最重要的是，他们能够识别多药耐药细菌代偿机制中涉及的关键蛋白。这些结果来自对利福平和链霉素抗生素具有单一抗性的大肠杆菌菌株的分析，以及在无抗生素培养基中生长的对两种抗生素具有抗性的菌株。

“如果我们使用一个非常简单的比喻并将细菌与汽车进行比较，我们会说许多赋予链霉素抗性的突变会影响驱动蛋白质生成的细胞运动(核糖体)，而对利福平的抗性来自突变在这种运动的加速器(一种叫做RNA聚合酶的蛋白质)中。我们现在发现，多重耐药大肠杆菌的补偿机制包括“离合器”中的突变，即将细胞“运动”与细胞连接的蛋白质。 “加速器”，“伊莎贝尔戈多解释道。IGC研究员进一步补充说：“如果我们能够阻断这些蛋白质，我们就可以杀死多重耐药细菌，

该研究小组预测，该机制可能通常用于其他几种多药耐药途径，因为抗生素针对相同的细胞机制。因此，这些蛋白质是设计针对多重耐药细菌的治疗的良好候选靶标。

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