特发性肺纤维化是一种导致肺部瘢痕形成的肺部疾病

特发性肺纤维化(IPF)是一种导致肺部瘢痕形成的肺部疾病，也称为纤维化。随着时间的流逝，纤维化变得越来越严重，以至于那些有条件的人很难深呼吸以获取所需的氧气。但是，目前尚不清楚引起这种状况的原因是什么，虽然有两种治疗方法可以帮助减缓IPF的发展速度，但目前尚无能够阻止或逆转肺部瘢痕形成的治疗方法。但是，最近的研究可能正在为治疗IPF的新方法铺平道路。

9月25日，MRC LMS心血管疾病机制小组成员与新加坡国立心脏中心和伦敦帝国大学国立心脏与肺研究所的Duke-NUS医学院合作，在《科学转化医学》杂志上发表了这项研究。一种使用治疗性抗体的称为白介素11(IL-11)的蛋白质可以逆转肺部的纤维化。

隐藏在清晰的视线中

2013年，Toby Maher;该论文的一位作者与他的同事伊丽莎白·雷佐尼(Elizabeth Renzoni)合作，独立地发现在这种情况下IL-11的表达高度上调。实际上，它是肺成纤维细胞中所有基因中表达最高的，成纤维细胞是一种特殊类型的结构细胞，能够产生疤痕组织，是从IPF患者的肺中获得的。然而，那时，IL-11的功能尚不清楚，以前也没有提到与该疾病有关的IL-11。直到2017年才发现了IL-11的真正生物学特性。直到那时，才变得清楚IL-11的上调在IPF中可能有多么重要，因为IL-11会导致肺成纤维细胞变得高度活跃并破坏肺部，从而使其形成疤痕而不起作用。

中和抗体X203逆转了用TGFbeta 1处理的人肺细胞的纤维化行为。图片来源：B。Ng等人，《科学转化医学》(2019)

在这项研究中，研究小组调查了称为治疗性抗体的药物是否可以逆转肺纤维化过程，因为发现IL-11对IPF的发展至关重要。使用旨在模拟患有肺部疾病的小鼠的小鼠，施用了旨在与IL-11结合并中和其活性的抗体。这种治疗不仅减轻了这些小鼠的肺部损伤，而且还逆转了纤维化，突出了IL-11作为IPF治疗可能靶点的潜力。这是它在肝脏中的潜力的补充，该化合物在今年早些时候曾报道会引起肝脏瘢痕形成，也可通过抗体疗法逆转[插入链接]。

MRC LMS心血管疾病机制小组负责人Stuart Cook和该研究的资深作者讨论了该研究令人振奋的后续步骤：

“我们发现用抗体阻断IL-11蛋白可以逆转人肺疾病小鼠模型中的纤维化。这是一项非凡的发现，因为逆转纤维化很难做到。我们相信这有望治疗IPF等纤维化肺部疾病我们的目标是到2020年底在人类安全性试验中测试我们的抗体，然后在2021年开始对患者进行临床试验。”

示意图，说明白介素11(IL-11)在肺纤维化中的促纤维化作用。特发性肺纤维化(IPF)是一种纤维化性肺病，其特征在于肺上皮损伤和侵袭性成肌纤维细胞的慢性活化。IL-11被多种促纤维化刺激强烈上调。IL-11刺激肺成纤维细胞向成肌纤维细胞分化并触发细胞侵袭。这些作用可以通过中和针对IL-11的抗体来降低。我们建议治疗性抑制IL-11可能有效减少IPF中的肺纤维化。图片提供：Giuseppe D'Agostino博士(斯图尔特·库克的实验室)

NHLI的间质性肺病教授和英国肺部呼吸研究主席Toby Maher解释了这项研究对患者的重要性：

“特发性呼吸衰竭是一种可怕的疾病，未经治疗的预期寿命为3年。尽管我们有可以减慢疾病进展的治疗方法，但我们迫切需要新的疗法来真正改变IPF患者的预后。

“这项激动人心的研究突显了IL-11在驱动纤维化发展中的重要性，并为寻找一种新的治疗方法以制止甚至扭转IPF 破坏性肺部瘢痕形成带来希望”

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