由桑福德·伯纳姆·普雷姆斯医学发现研究所的研究小组领导的研究人员确定了两种已经批准的抗癌化合物的组合，它们可以显着缩小小鼠的胰腺肿瘤和黑色素瘤肿瘤。研究人员说，这些发现支持在临床试验中立即评估这些药物。

Sanford Burnham Prebys的《肿瘤启动与维持计划》教授，该团队的资深作者Ze'ev Ronai博士说：“可悲的现实是，由于目前尚无有效的治疗方法，胰腺癌的治疗仍然滞后。”发表在《自然细胞生物学》上的论文。“我们的研究确定了可以立即针对这些侵袭性肿瘤进行测试的潜在治疗组合。我们已经与俄勒冈健康与科学大学的肿瘤学家会面，讨论如何将该发现推进临床评估。”研究人员在题为“ 转化重编程标记适应癌症中天冬酰胺限制 ”的论文中报告了他们的结果。

胰腺癌是最致命的癌症之一，五年生存率不到10%。部分原因是胰腺癌可能难以诊断，因为典型的症状可能要等到疾病进展才出现。预计到2019年，美国将有56,000多人接受胰腺癌诊断。

研究人员解释说，迅速增殖的肿瘤对营养的需求不断增加，以促进其生长，因此切断大分子的供应可能切实有助于阻止肿瘤的生长。“……限制营养供应被广泛认为是一种潜在的治疗策略。”然而，癌细胞通过重新布线一些代谢途径，在持久的营养限制环境中发挥了主导作用。癌细胞从头开始合成非必需氨基酸的能力使它们能够作为一种抗癌方法而不受营养物质的影响。但是装甲中有一些潜在的缺陷。例如，即使没有谷氨酰胺供应，癌细胞也可以维持谷氨酰胺依赖性过程，因为它们可以从头进行谷氨酰胺生物合成，但是天冬酰胺生物合成是一个明显的例外。天冬酰胺是蛋白质合成所必需的关键氨基酸。该研究小组指出：“由于无法维持细胞天冬酰胺水平是对谷氨酰胺限制所见的肿瘤生长抑制的基础，因此降低细胞天冬酰胺水平是限制肿瘤生长的诱人选择。” 天冬酰胺合成酶(ASNS)酶催化天冬氨酸转化为天冬酰胺，急性淋巴细胞白血病缺乏ASNS会使细胞对天冬酰胺限制敏感。但是，这种方法不适用于ASNS水平较低的实体瘤。团队指出。天冬酰胺合成酶(ASNS)酶催化天冬氨酸转化为天冬酰胺，急性淋巴细胞白血病缺乏ASNS会使细胞对天冬酰胺限制敏感。但是，这种方法不适用于ASNS水平较低的实体瘤。团队指出。天冬酰胺合成酶(ASNS)酶催化天冬氨酸转化为天冬酰胺，急性淋巴细胞白血病缺乏ASNS会使细胞对天冬酰胺限制敏感。但是，这种方法不适用于ASNS水平较低的实体瘤。

在他们的研究中，科学家首先使用了一种名为L-天冬酰胺酶(L-Aase)的药物来饿死天冬酰胺的胰腺肿瘤(L-Asn)。然而，他们发现，肿瘤并没有死，而是打开了MAPK应激反应途径，使癌细胞从头开始产生天冬酰胺。然后，科学家用第二种药物MEK抑制剂(MEKi)治疗了小鼠，该药物阻断了应激反应途径。这种双重方法有效地缩小了胰腺肿瘤。L-天冬酰胺酶已被FDA批准用于治疗某些白血病，MEK抑制剂已被批准用于治疗实体瘤，包括黑色素瘤。作为研究的一部分，科学家们还表明，这两种治疗方法结合了小鼠缩小的黑色素瘤肿瘤。由于胰腺癌的临床需求尚未得到满足，

研究人员指出：“值得注意的是，与单独使用任一治疗相比，L-Aase和MEKi的联合治疗均以剂量依赖性方式有效抑制了肿瘤的生长。” “重要的是，尽管MEKi表现出一定程度的抗转移活性，但与L-Aase联合使用时，与单独使用任何一种疗法相比，肺转移明显受到抑制。这些发现证实了L-Aase和MEK联合使用抑制黑素瘤的有效性。以及胰腺癌的生长和黑色素瘤转移。”

令人鼓舞的是，该团队对人类患者肿瘤的分析表明，低ASNS和MAPK活性与抗癌治疗后的良好预后相关。他们写道：“……我们分析了15例黑色素瘤患者在接受BRAFi或BRAFi和MEKi联合治疗之前获得的RNA测序(RNA-seq)数据。” “在应答者(肿瘤大小减少> 30%)中，与无应答者(肿瘤大小减少<30%)相比，ASNS表达水平明显降低。此外，ASNS是前七个基因之一，其表达是对MAPK信号抑制剂反应的最强预测因子。”

“这项研究为通过基于天冬酰胺限制和MAPK信号抑制的联合协同攻击来抑制胰腺肿瘤的生长奠定了基础，”美国国家癌症数据科学图书馆的研究作者兼负责人Eytan Ruppin医学博士癌症研究所，隶属于美国国立卫生研究院(NIH)。“我们的实验室能够通过对患者数据进行计算分析来进一步支持这些发现。”

俄勒冈健康与科学大学的教授Rosalie C. Sears博士补充说：“很显然，我们不会找到能够治愈癌症的单一灵丹妙药，而是需要针对多种脆弱性的几种药物。这项研究确定了针对胰腺癌(最致命的癌症之一)的有希望的双重治疗方法，我期待看到这些药物在患者中得到测试。”