目前可用的流感疫苗基于快速变化的病毒血凝素(HA)抗原，因此很快就会过时。因此，每年都需要开发新的疫苗。

现在，一项发表在2019年10月25日《科学》杂志上的新研究报告了一组三种新的抗体，它们与另一种病毒细胞表面抗原(称为神经氨酸苷酶(NA))结合，这是病毒复制所必需的。这些抗体与多种病毒株和亚型的NA结合，显示出广泛的保护作用。这将推动流感预防和治疗模式的发展。

许多科学家试图找到一种具有广泛保护作用的疫苗，这种疫苗将对不止一种或很少几种病毒株有效。以甲型肝炎为基础的疫苗的问题在于，随着病毒DNA的突变，蛋白质经常发生变化。这就是为什么每个流感季节都必须设计一种新的疫苗，更新血凝素抗原，使其与当前流通的病毒株相匹配。最先在血液样本中发现这种抗体的研究人员Ali Ellebedy说:“有很多流感病毒株在传播，所以每年我们都必须设计和生产一种新的疫苗来匹配当年最常见的流感病毒株。”

另一方面，NA抗原的变化速度要慢得多，这启发了当前研究的研究人员将疫苗开发的基础建立在这些蛋白质上。这些抗原的使用可以很好地提高流感预防疫苗和治疗的效果。Ellebedy说:“有一种疫苗可以抵抗所有流感毒株，包括人类、猪和其他高致病性禽流感病毒……这种抗体可能是设计一种真正通用疫苗的关键。”

抗na抗体的临床疗效在前几年就已经显示出来了，当时早期感染病毒株的历史也保护了个人不受当前病毒株的感染。

研究人员研究了一名在2017年感染H3N2病毒的流感患者血清中产生抗体的淋巴细胞。这些样本是在感染的第五天采集的，是对流感免疫反应的更广泛研究的一部分。

他们寻找来自单细胞的单克隆抗体(mAbs)。它们被专门设计成只与一种蛋白质结合。然后对这些单克隆抗体进行筛选，以测试它们与各种流感抗原结合的能力。在这种情况下，单克隆抗体不仅与主要的HA抗原结合，而且与许多其他抗原结合。他们发现在45个单克隆抗体中，有3个是抗na抗体，能够与H3N2病毒株结合。在进一步的测试中，他们发现这些抗体与所有已知类型的NA抗原结合——从人和动物身上分离的流感病毒。

这种广泛的活动让研究人员非常吃惊，尽管他们知道NA抗体通常是针对一个亚型内的多种病毒的。为什么惊讶?这是因为这些单克隆抗体对A型流感和b型流感病毒的不同亚型——结合NA起作用。的确，神经氨酸苷酶专家和研究人员Florian Krammer说:“一开始，我们不相信我们的结果。如果提供正确的抗原，人类免疫系统的能力是惊人的。”

达菲是最广泛用于对抗严重流感的抗病毒药物，它通过抑制NA活性发挥作用。然而，有几个NA变异和耐药性也正在发展，这意味着药物并不总是像预期的那样有效。

鉴于这一现象，研究人员想要测试这三种单克隆抗体是否可以阻止哺乳动物细胞中流感感染的发展。他们选择小鼠作为实验哺乳动物模型，用不同的流感病毒株感染小鼠。

结果表明，从人、禽、猪等多种病毒株中提取的多种NA蛋白均被这些抗体成功阻断。换句话说，它们对甲型和乙型流感病毒以及一些乙型流感病毒有保护作用。

此外，在小鼠中，大多数情况下可以预防严重流感。即使注射致死剂量的H3N2病毒也不能杀死注射后72小时内低剂量三种单抗的小鼠。

Ellebedy高兴地说:“他们肯定是生病了，体重减轻了，但我们还是救了他们。这是非凡的。这让我们想到，当你的病人感染了流感，而现在使用达菲又为时已晚的时候，你或许可以在重症监护的情况下使用这种抗体。这种情况很常见，因为达菲只有在出现症状后24小时内才有效。

然而，在基于这些结果设计这种方法之前还有大量的工作要做。第一步是看他们能否找出抗体是如何与NA抗原结合的。结构生物学家伊恩·威尔逊(Ian Wilson)在朱雪勇(Xueyong Zhu)的帮助下绘制了抗原-抗体复合物内的抗体结构——也就是结合态。他们发现这三种单克隆抗体都有一个长环，正好插入NA抗原的活性部位，使其失效。这阻止了NA酶从细胞表面释放新合成的病毒颗粒，反过来又阻止了病毒的进一步复制，随着时间的推移使感染停止。

这种独特的作用机制使单个抗体可以使NA的多种变体失效，因为这些环插入到基本不变的蛋白质活性位点，但远离周围高度可变的区域，这些区域会导致病毒多样性和抗原在大流行之间的转移。这有助于他们获得“比我们以前看到的更广泛的针对不同流感病毒的神经氨酸苷酶”。

这些有希望的结果表明，基于这些强大的抗体，有可能为流感患者提供一种新的流感治疗方法。此外，他们还可以为开发新型疫苗指明道路，这些疫苗将引发类似的免疫反应，从而保护被接种者免受由多种毒株引起的流感的侵袭，而且比当前品种的疫苗保护时间更长。Ellebedy总结道:“我们有另一种方法来开始设计能产生这种抗体的新疫苗。如果我们想要设计出一种真正通用的疫苗，这可能真的很重要。”