科普佐剂性带状疱疹亚单位疫苗及变应原诱导的哮喘反应

在先前涉及老年人的1-2期临床试验中，含有水痘带状疱疹病毒糖蛋白E和AS01 B佐剂系统(称为HZ / su)的亚单位疫苗具有临床上可接受的安全性，并引起了强烈的免疫反应。

方法

我们在18个国家/地区进行了一项随机，安慰剂对照的3期研究，以评估HZ / su在老年人(≥50岁)中的疗效和安全性，并根据年龄段(50至59岁，60至69岁， ≥70岁)。参与者每隔2个月接受两次肌肉注射疫苗或安慰剂。与安慰剂相比，主要目的是评估疫苗在降低老年人带状疱疹风险中的功效。

结果

共有15,411名可以接受评估的参与者接种了疫苗(7698名参与者)或安慰剂(7713名参与者)。在平均3.2年的随访期间，在经过疫苗接种的改良人群中，疫苗组的6名参与者和安慰剂组的210名参与者证实了带状疱疹(发病率，每1000人年0.3和9.1)。疫苗治疗带状疱疹的总效率为97.2%(95%置信区间[CI]为93.7至99.0; P <0.001)。在所有年龄段中，疫苗的功效在96.6%至97.9%之间。疫苗接种后7天内主动报告注射部位和全身反应。有17.0%的疫苗接受者和3.2%的安慰剂接受者主动或主动提出3级症状的报告。

结论

HZ / su疫苗显着降低了50岁以上成人带状疱疹的风险。70岁或以上成年人的疫苗功效与其他两个年龄组相似。

哮喘的最普遍表型的特征是由2型辅助性T细胞(Th2)驱动的嗜酸性粒细胞为主的炎症。GATA3(Th2途径的重要转录因子)的治疗靶向可能是有益的。我们评估了SB010的安全性和有效性，SB010是一种能够裂解GATA3信使RNA(mRNA)并使其失活的新型DNA酶(DNAzyme)。

方法

我们对SB010进行了一项随机，双盲，安慰剂对照的多中心临床试验，该试验涉及患有过敏性哮喘并伴有痰嗜酸性粒细胞增多的患者，以及在基于实验室的过敏原激发后也有早期和晚期双相哮喘反应的患者。总共可以评估40名患者。21名患者被分配接受10 mg SB010的治疗，而19名患者被接受接受安慰剂的治疗，每种研究药物均每天吸入一次，持续28天。在28天之前和之后进行了过敏原攻击。主要终点是晚期哮喘反应，其通过1秒内强制呼气量(FEV 1)曲线下面积(AUC)的变化来量化。

结果

28天后，根据FEV 1的AUC，SB010使平均晚期哮喘反应与基线反应相比降低了34%，而安慰剂与FEV 1的AUC增加了1%(P = 0.02) 。通过FEV 1的AUC测得，SB010的早期哮喘反应减弱了11%，而安慰剂的早期哮喘反应增加了10%(P = 0.03)。SB010对晚期哮喘反应的抑制作用与变应原诱导的痰嗜酸性粒细胞减少，痰中类胰蛋白酶水平降低和白细胞介素5血浆水平降低有关。变应原诱导的呼出气一氧化氮水平和气道对乙酰甲胆碱的反应性不受SB010或安慰剂的影响。

结论

在过敏性哮喘患者中，SB010的治疗显着减弱了过敏原激发后的晚期和早期哮喘反应。生物标志物分析显示Th2调节的炎症反应减弱。

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