这项研究为X染色体失活分子基础提供了新的理解

研究人员在海德堡的欧洲分子生物学实验室(EMBL)和巴黎居里研究所表明,SPEN蛋白质发挥着关键作用在X染色体失活的过程中,妇女哺乳动物胚胎是保持沉默的两个X染色体的基因表达。他们参考点所述,这项研究发表于2月5日性质,科学家们揭示了SPEN目标X染色体的基因活跃的沉默,它提供了里昂效应分子基础的重要新理解。

在哺乳动物中，雄性和雌性的性染色体在基因上是不同的——雌性和男性的X-Y是不同的。这就造成了潜在的不平衡，因为X染色体上的1000多个基因在女性中比男性多出一倍。为了避免这种被认为是早期胚胎死亡率的铅的不平衡，女性胚胎在其两条X染色体中的一条上停止了基因的表达。

科学家们完全不明白X染色体上的基因是如何被压制的，尽管一种名为Xist的分子以开始治疗而闻名。Xist是一种很长的未编码RNA——一种利用细胞DNA作为模型创建的分子，但它没有包含制造蛋白质的说明。Xist覆盖了表达它并导致沉默的染色体。

“确切的分子机制的平均Xist基因的谜安静下来的几十年,„说学生François Dossin EMBL /居里博士。在新的研究中,他和他的同事们在听到集团在海德堡,巴黎居里研究所之前,已经确定了的SPEN - nell’inattivazione发挥了关键作用,使基因功能的X染色体沉默在胚胎鼠标和胚胎干细胞。这项研究提供了自1961年玛丽亚·里昂(Maria Lyon)发现里昂以来最早的详细分子理解。

为了证明SPEN的行为，科学家们大幅降低了它在胚胎干细胞中的浓度，并观察到里昂效应并没有发生。同样，他们找到了X染色体上的SPEN结扎的位置。一旦表达出来，Xist就会动员和SPEN合金，它沿着X染色体聚集，然后与活跃基因的调节区域相互作用。一旦基因被关闭，SPEN就被关闭。基因在细胞的余生中都是不活跃的。

我们在X染色体失活过程中分享了SPEN的作用，使用了大量的经典和前沿方法

François Dossin, Ph . D .学生EMBL /居里

研究人员发现，一个名为SPEN的特殊SPOC领域在抑制基因方面发挥了主导作用。它抑制DNA转录到RNA，并与RNA合成中涉及的许多蛋白质相互作用，以及铬酸盐的重建和修饰。

研究里昂效应背后的所有分子机制才刚刚开始。

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