关键蛋白质涉及衰老的负面副作用

细胞衰老是正常健康细胞不具有分裂能力的状态。当致癌基因在正常细胞中被激活或在癌细胞上使用化学疗法时，可发生衰老。因此，衰老诱导了阻止快速分裂细胞生长的机制。一旦被认为只有助于阻止癌症进展，Wistar研究所的研究表明，在衰老过程中，细胞因子和趋化因子(免疫反应中很重要的小蛋白质)的分泌因子增加，这些因子可能具有有害的，促肿瘤发生的一面。效果。

Wistar研究所的研究人员发现了一种蛋白质，它在细胞因子和趋化因子的表达中发挥着关键作用，并且降低这种蛋白质会抑制这些分泌因子的表达。这表明可能存在促进衰老的积极效果同时抑制其负面影响的方法。该研究结果由细胞生物学杂志在线发表。

Wugar基因表达和调控项目的教授和共同项目负责人Rugang Zhang博士及其同事专注于染色质，这是一种细胞结构，负责将DNA保持在细胞中。在衰老过程中，一些染色质被重组为衰老相关的异染色质灶(SAHF)。当这种情况发生时，负责促进增殖的基因就会沉默。然而，细胞因子和趋化因子基因的表达 - 统称为衰老相关的分泌表型(SASP) - 增加。

“当衰老发生时，你会发生两个紧密相关的现象，但其中一个有助于阻止肿瘤进展，而另一个则导致潜在有害的炎性细胞因子和趋化因子的增加，”该研究的第一作者张说。“我们将染色质的结构和影响染色质组织的蛋白质作为开始尝试解决这一悖论的适当场所。”

科学家研究了一组称为高迁移率族蛋白质的蛋白质，这些蛋白质负责改变染色质结构以调节基因转录。一种称为高迁移率族蛋白2(HMGB2)的蛋白质与DNA结合，以增加染色质对转录因子的可及性。他们表明HMGB2 通过阻止异染色质的扩散促进SASP 基因表达，从而阻止SAHF沉默SASP基因。当研究人员沉默HMGB2时，SAHF成功地沉默了SASP基因，这表明抑制HMGB2可能会抵消衰老的不利影响。

“理解衰老对于理解如何成功抑制肿瘤生长至关重要，”张实验室的科学家Katherine Aird博士说，他是该研究的第一作者。“根据这项研究的信息，我们可以通过沉默HMGB2和降低不需要的分泌因子的表达来提高能够诱导衰老的化疗药物的有效性。”

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