首次由间日疟原虫引起的疟疾人类疫苗研究

沃尔特·里德陆军研究所(WRAIR)的研究人员最近发表了在人类攻击模型中测试间日疟原虫疟疾疫苗候选物的结果。

预防由间日疟原虫引起的感染和疾病的疫苗对于降低间日疟原虫的发病率和死亡率至关重要，间日疟原虫是已部署服务人员中疟疾的常见原因。尽管疟疾在发达国家不再构成重大威胁，但它每年影响全世界数百万人。间日疟原虫疟疾具有挑战性，因为它可以处于休眠状态，不引起任何症状，然后变得活跃，引起最初感染后数周至数月的症状性疟疾。

由WRAIR开发并与葛兰素史克(GSK)共同测试以预防间质性疟疾感染的候选疫苗，是美国食品和药物管理局在一项新的研究性药物应用下的同类研究中的首次此类研究。WRAIR研究人员使用三剂候选疫苗免疫了30名志愿者。疟疾仅通过雌性蚊子叮咬传播。免疫的志愿者参加了WRAIR建立良好的受控人类疟疾感染(CHMI)模型，在该模型中，他们被疟疾感染的蚊子叮咬。然后根据志愿者是否通过血液涂片发现疟疾或血液中出现疟原虫的时间更长，来确定候选疫苗的功效。

该研究的主要研究者詹森·本内特中校说：“这项研究代表了首项使用间日疟原虫疫苗在人体内进行测试的候选疫苗研究。” 这项研究的结果今天发表在《PLOS被忽视的热带病》杂志上。与恶性疟原虫建立良好的CHMI模型不同，间日疟原虫 CHMI模型必须依靠感染人类的献血来引发蚊子感染。

对于该试验，WRAIR研究人员与泰国曼谷武装力量医学科学研究所(AFRIMS)的WRAIR海外实验室合作，采集了感染间日疟原虫的蚊子，然后将其运送到WRAIR以应对疟疾。候选疫苗在所有志愿者中均具有良好的耐受性，并产生了强大的免疫反应。尽管该候选疫苗不能预防疟疾感染，但确实可以显着延迟59%的疫苗接种者的寄生虫病。

WRAIR美国军事疟疾研究计划主任罗伯特·巴黎上校对可以设计出改进的疫苗感到乐观。巴黎博士说：“从疫苗接种者的免疫反应分析中获得的发现为我们提供了改进候选疫苗的线索，并且WRAIR正在进行研究以开发下一代间位病毒疫苗。疫苗和抗疟药都是疫苗的关键需求。国防部保护服务人员免受疟疾侵害。”

疟疾挑战模型需要有效治疗任何导致的疟疾感染。研究人员还能够证明，特定肝酶水平较低或不存在的个体无法将伯氨喹转化为活性药物形式以杀死寄生虫的休眠阶段。这些志愿者更有可能经历间日疟疾复发。这项研究的临床数据首次表明一个人的遗传学差异可能导致伯氨喹治疗失败。尽管有这一新发现的局限性，伯氨喹仍然是唯一获得FDA批准的用于治疗休眠期间日间疟疾的药物。

WRAIR始终致力于开发疫苗，治疗药和其他产品，以根除和遏制传染病的传播。WRAIR的数十年研究最终达到了许多有效的产品，包括黄热病，登革热和日本脑炎的疫苗。这项研究表明WRAIR继续致力于预防疟疾，标志着向有效的间日疟原虫疫苗迈出的重要一步。

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