当安娜·马克维兹(Anna Markowitz)得知乔治华盛顿大学的研究人员正在寻找健康的志愿者来感染嗜血的钩虫时，她的决定是坚定的。

“做完。我进去了。”她想。

米尔肯研究所公共卫生学院研究生Markowitz女士说：“我知道这很奇怪，认为他们可能很难找到参与者。” “我觉得如果我不做那件事，那是谁?”

该研究是科学家在世界上最贫穷的地区根除钩虫病的大胆探索中的关键一步。根据疾病控制与预防中心的数据，尽管在美国几乎不存在钩虫，但钩虫仍在全世界感染超过5亿人。

寄生的钩虫美洲轮虫(Necator americanus)是导致人类感染的最常见类型，通常通过赤脚行走在被污染的土壤中而从被感染者的粪便传播到另一个人的粪便。钩虫在饱食宿主血液的同时，可以在小肠中生存一年或更长时间。

单一感染很容易用药物治疗，但是慢性钩虫病会引起贫血，这在成年儿童中常常导致身体和认知障碍。

在钩虫感染最普遍的撒哈拉以南非洲地区和拉丁美洲的农村地区，该问题与其他公共卫生问题(如营养不良和疟疾)更加复杂。

当前治疗钩虫感染的策略是每年对流行地区的儿童施用抗蠕虫药物。微生物学，免疫学和热带医学副教授戴维·迪默特(David Diemert)表示，但这只是暂时的解决方法。

Diemert博士说：“由于您不产生任何免疫力，孩子们只会继续受到感染。” “由于这些地方很多都是贫穷的农村地区，因此他们没有适当的制度来确保人们每年得到治疗。”

他还担心长期使用抗蠕虫药物可能导致耐药性。

他认为，更好的方法是让身体在钩虫发作之前将其阻挡。医药与健康科学学院的两位教授Diemert博士和Jeffrey Bethony博士是目前开发低成本钩虫疫苗的全球唯一团队的负责人。

在超过15年的研究中，他们在巴西的米纳斯吉拉斯州进行了临床试验。现在，Diemert博士和Bethony博士与Sabin疫苗研究所合作，并获得了美国国立卫生研究院的新资助，正在GW的健康美国成年人中测试他们的两种候选疫苗。下一步将是评估这些候选疫苗在预防钩虫病中的作用。

带回钩虫

该过程称为“挑战研究”，将需要向志愿者接种候选疫苗，然后用一定剂量的钩虫幼虫感染他们，以测试其预防疾病的有效性。

研究人员假设最终产品将同时包含两种候选疫苗。他们通过靶向参与成虫蠕虫血液消化的两种蛋白质来发挥作用。

Diemert博士说：“我们的想法是，如果您可以阻止血液消化途径中的这两个步骤，那么您就可以饿死蠕虫了。”

通过在GW测试候选疫苗，Diemert博士和他的团队将能够准确地调节他们对攻击组和对照组施用的蠕虫数量，因此他们可以直接比较两者。这不仅会产生更准确的结果，而且还将加快向公众提供成功疫苗的时间表。

Diemert博士说：“测试功效的传统方法是对成千上万的孩子进行大规模的现场试验。” “我们的想法是，在进行这些需要大量时间，精力和金钱的研究之前，我们可以在美国健康的成年人中而不是在疾病存在的地方进行可控的挑战。”

感染健康

在使用候选疫苗之前，研究人员正在进行可行性研究，以确定理想的蠕虫数量。他们正在寻找安全，耐受性良好并会导致持续感染的剂量。

微生物学，免疫学和热带医学副教授约翰·霍顿说：“我们正在努力寻找获得统计能力以进行疫苗测试所需的最佳蠕虫数量。” 作为该项目的寄生虫学家，霍顿博士负责管理钩虫幼虫到达GW时的幼体，并准备将其施用于志愿者。

该研究小组于4月份成功完成了他们的第一个可行性研究组，使10名志愿者感染了25个钩虫。Diemert博士在三个月内监测了参与者的症状，而Hawdon博士调查了他们粪便样本中的卵数。

Diemert博士说：“数据将告诉我们的主要事情之一是结果的可变性，这对于让我们知道我们是否可以在统计学上使用该模型来测试疫苗效力非常重要。”

“可变性越大，所需的样本量就越大。”

Diemert博士现在正在为可行性研究的第二阶段寻找志愿者：50个蠕虫。如果一切顺利，那么他们将以75感染最终的队列。

迪默特博士说：“人们要么被它迷住，要么被它完全排斥。”

Markowitz女士显然属于前一类。她和她的两个朋友是最早参加可行性研究的志愿者。她说，她几乎没有任何症状，当她被选中参加胶囊内窥镜检查时，她特别激动，她吞下了一个药丸大小的胶囊，该录像记录了小肠的内部。在研究结束时，马科维茨女士接受了抗蠕虫药治疗，现在已不含寄生虫。

她说：“过去的几个月使我对钩虫有了很多了解，这也使我对自己的身体和行为产生了浓厚的兴趣。”

Markowitz女士补充说，作为一名公共卫生学生，她很高兴知道自己在对抗钩虫病中发挥了很小的作用，并且她会鼓励其他人自愿参加。

马科维茨说：“这看起来很可怕。这很奇怪。你正在被一种会吸人血的寄生虫接种。” “但是一旦克服了，那真的不是那么奇怪。”

对于Diemert博士及其研究小组来说，根除钩虫病的过程涉及一系列的小步骤，而不是任何重大的“尤里卡”时刻。但是随着GW的受控感染研究的进行，目标线看起来比以往任何时候都更近。

迪默特博士说：“这很令人讨厌。” “没有捷径。”