合成的纳米信使rna还原抑癌基因使癌细胞对药物敏感

在临床前实验中，研究人员使用合成的信使rna纳米颗粒恢复p53，使肺癌和肝癌细胞对现有的抗癌药物敏感。

抑癌基因p53也被称为基因组的监护者，在预防癌症方面起着关键作用。由于其强大的作用，它是癌症中最常见的妥协基因之一。

长期以来，研究人员一直在寻找恢复p53等肿瘤抑制基因活性的方法。最近，注意力转向了布里格姆妇女医院开发的一种利用纳米技术传递合成信使RNA (mRNA)的方法。利用纳米技术的进步，来自布里格姆的研究人员发现，恢复p53不仅可以延缓p53缺陷的肝癌和肺癌细胞的生长，而且还可能使肿瘤更容易受到名为mTOR抑制剂的抗癌药物的攻击。研究小组的发现发表在《科学转化医学》杂志上。

mTOR抑制剂已被批准用于治疗某些类型的癌症，但在许多常见癌症的临床试验中效果不佳。我们在这里提出的证据表明，利用我们开发的脂-聚合物混合mRNA纳米颗粒平台来恢复p53可能使癌细胞对mTOR抑制剂敏感。这代表着一种潜在的强有力的癌症治疗组合。”

史金军，博士，共同通讯作者，布里格姆纳米医学中心和麻醉科教员

Shi和他的同事，包括共同通讯作者Omid Farokhzad, MD, MBA(布里格姆纳米医学中心主任)和Wei Tao，博士(中心的教员)，以及第一作者Na Kong, MD，使用氧化还原响应的纳米颗粒平台来传递p53编码的合成mRNA。合成的p53导致了细胞周期阻滞、细胞死亡，延缓了肝癌细胞和p53被敲除的肺癌细胞的生长。此外，合成的p53使细胞对一种mTOR抑制剂药物everolimus更敏感。该团队报告了多个体外和体内模型的成功结果。

在过去的临床试验中，everolimus对晚期肝癌和肺癌患者的临床疗效不佳，但发现不同患者对该药物的反应差异很大。研究还发现，在大约36%的肝细胞癌(最常见的肝癌)和68%的非小细胞肺癌中，p53都发生了改变。

作者指出，需要进一步的临床前开发和评估，以探索该方法的翻译潜力和可伸缩性，以及它对其他p53突变和其他癌症的适用性。

作者写道:“我们希望这种mRNA纳米颗粒的方法可以应用于许多其他的肿瘤抑制因子，并与其他治疗方式合理结合，从而实现有效的癌症组合治疗。”

布莱根妇女医院

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