研究强调了与骨质疏松症药物相关的骨折的潜在机制

毫无争议的是，使用双膦酸盐 - 如Fosamax，Boniva和Reclast这样的品牌名称 - 被证明能够对抗数百万骨质疏松症患者的骨质流失和脆性骨折，因为这些患者骨折可能会使人衰弱，甚至危及生命。

但有一点需要注意：长期使用这些药物会改变骨骼的成分，使其更脆，更容易发生罕见但严重的骨折形式。由康奈尔大学材料科学与工程助理教授Eve Donnelly领导的一个小组就这一现象提出了几种可能的解释。

她的研究小组 - 与Weill Cornell Medicine和纽约特殊外科医院的研究人员合作，详细介绍了他们在“长期双膦酸盐治疗的非典型性骨折与改变皮质成分和降低骨折抵抗力相关”的发现。 2017年7月31日，在美国国家科学院院刊上。

现代医学和对更健康生活方式的关注促使人们生活在80年代，90年代及以后。据估计，到2050年，65岁及以上的美国居民人数将接近8400万，几乎是2012年总人数的两倍。

但这也使更多的人 - 尤其是绝经后的女性 - 容易受到骨质疏松症等疾病的影响，骨骼组织的损失部分归因于荷尔蒙的变化。

“由于我国人口结构的变化，”唐纳利说，“外科医生办公室估计到2020年，我们50岁以上的人口中有一半将患骨质疏松症或有骨质疏松症骨折的风险。”

一段时间以来，人们都知道长时间使用双膦酸盐会使人处于非典型股骨骨折(AFF)的风险中，股骨干会因很少或没有创伤而发生断裂。Donnelly小组着手了解药物与AFF之间的联系。

在这项研究中，研究小组检查了骨折修复手术期间从绝经后妇女获得的股骨干的皮质骨 - 外层 - 的活组织检查。骨样品的分析在康奈尔材料研究中心和加州大学伯克利分校和汉堡 - 埃彭多夫大学医学中心的合作实验室进行。

根据骨折类型和双膦酸盐的使用情况，将参与者分为五组。该研究中的一些女性使用双膦酸盐已超过八年。

测试指出了几个促成因素：使用双膦酸盐治疗的AFF患者骨骼比双膦酸盐治疗的典型骨质疏松性骨折女性更硬，更矿化。唐纳利说，这是由于双膦酸盐的主要功能：减缓老骨的再吸收(脱落)，通常随后重塑，新骨的生长。在健康的成年人中，皮质骨不断地被重新铺设，使得整个成年骨骼每10年左右被大修一次。

但是，表面重修过程始于再吸收，如果二膦酸盐减缓了再吸收，则重塑过程也会受到影响。结果：现有的骨龄随着时间的推移变得脆弱。

“这是一把双刃剑，”唐纳利说。“防止骨质流失非常有效，但这些药物也会减缓这种自然过程，从而促进营养。”

长期使用双膦酸盐的另一个不可预见的副作用是裂缝 - 偏转 - 表面重塑的骨头阻止微观裂缝传播的能力，这可能导致断裂。新的骨骼层可以充当各种各样的“防火墙”，阻止裂缝蔓延，但矿化的老骨头失去了功能。

“骨骼通常具有组织内矿化的自然变异性，这可能有助于使裂缝偏转，”唐纳利说。“当你增加矿化时，你可能会失去那种自然变异。”

美国食品和药物管理局现在建议患者使用双膦酸盐三到五年，然后重新评估他们的风险。唐纳利明确表示，她的研究并未提议废除双膦酸盐治疗。研究已经估计，双膦酸盐使用者中AFF的风险在1万到10万之间，并且已经证明双膦酸盐的益处远远超过了AFF的风险。

2011年发表在pubmed.gov上的一项研究估计，与使用双膦酸盐相关的100个典型髋部骨折每减少一次，就会增加一个AFF。

“这是我要传达的一个警示，”唐纳利说。“我们观察到的确实是长期治疗的结果，远远超出了FDA现在推荐用于这些药物的结果。我们的工作解释了AFF的一些潜在机制，可以为有风险的患者提供更好的给药时间表。脆性骨折。“

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