研究人员发现了一种可以预防脂肪肝的蛋白质

由生物医学研究所和IDIBAPS生物医学研究所的科学家共同领导的一个团队揭示了CPEB4蛋白预防脂肪肝疾病的能力。

这种情况通常会导致慢性炎症(非酒精性脂肪性肝炎)，可引发纤维化，肝硬化和最终导致肝癌。这项关于肝脏基本生物学的研究为研究治疗和预防脂肪肝疾病的治疗策略铺平了道路。结果本周出现在Nature Cell Biology上。

非酒精性脂肪肝的特征在于肝细胞中脂肪沉积的积累。这种情况的发展取决于迄今尚未充分描述的许多因素。然而，肥胖和生活方式以及衰老与这种疾病的发病率增加有关。此外，许多大规模基因组学研究已将CPEB4基因的变体与脂肪代谢的损害联系起来。

为了研究这种蛋白质的功能，IRB Barcelona的科学家们耗尽了小鼠肝脏中CPEB4的表达。他们观察到小鼠随着年龄增长而发展为脂肪肝。此外，喂食高脂肪饮食的年轻CPEB4耗尽小鼠也以更明显的方式发展这种病症。

该文章的第一作者，巴塞罗那IRB博士生CarlosMaíllo描述了CPEB4的分子功能。他揭示这种蛋白质对于驱动肝脏应激反应至关重要。

具体而言，在压力下，例如由不受控制的摄取脂肪引起的压力，例如，内质网 - 与蛋白质合成和折叠以及脂质代谢相关的细胞器 - 停止其活性以重建细胞平衡。这种“清理”机制由CPEB4精心策划，并且在白天(当肝脏工作最多时)和晚上下降时，人类在白天更活跃的时间变化。

小鼠肝脏切片的染色显示肝脏脂肪变性(脂肪肝)，细胞内脂肪，脂滴(红色)积聚。细胞核染成蓝色。图片来源：C。Maillo，IRB巴塞罗那

没有CPEB4，内质网不能激活应激反应，从而导致肝细胞积聚脂肪肝产生的脂质。

新疗法?

巴塞罗那IRB的ICREA研究员RaúlMéndez及该研究的联合负责人解释说，“CPEB4的肝功能知识可以作为这种蛋白质变体的预测标记物，因此有助于预防这种情况。例如，通过改善饮食和更好地选择饮食时间。这些知识也可以促进治疗的发展，促进清理过程“。

研究人员通过使用一种名为Tudca的药物治疗小鼠的脂肪肝疾病，该药物目前用于治疗其他疾病。该药物发挥与CPEB4激活并负责清除细胞的蛋白质相同的功能，即分子伴侣。“未来，有可能设计出像Tudca这样专门针对CPEB4的分子，从而加强肝脏清理过程，”Méndez说。

“这项基础研究没有直接和直接的临床应用，但它奠定了随后的应用科学的基础，”该研究的联合负责人，IDIBAPS和生物医学研究小组负责人MercedesFernández说。肝和消化系统疾病网络中心(CIBEREHD)。

费尔南德斯警告说，“鉴于美国和全世界的肥胖症流行，预计未来几十年受非酒精性脂肪性肝病影响的患者会增加，我们仍然没有适合这种情况的治疗方法;对此基本了解因此，医学问题对于制定新型治疗策略至关重要。“

据估计，仅在美国就有8000万至1亿人患有脂肪肝。患有这种疾病的人患肝硬化和肝癌的风险增加。此外，自1980年以来肝癌发病率增加了两倍以上，并且是肝硬化患者死亡的主要原因。

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