组蛋白降解伴随DNA修复反应

来自Susan Gasser实验室的早期工作已经注意到染色质在受到DNA损伤时的物理行为的变化：携带双链断裂的基因座显示出增强的运动，变得高度动态。此外，在细胞核中未损伤的位点响应DNA损伤时可以观察到相同的效果。找到这种现象的根本原因，她的小组的博士生Michael Hauer发现组蛋白与DNA分离，大约30%的整个补体在DNA损伤后降解。该过程由所谓的检查点反应控制，并且核小体密度的降低不仅增加了DNA的移动性，而且还导致染色质对重组介导的修复的可及性增加。

DNA修复对于每个细胞和生物体的功能都是至关重要的。没有它，蛋白质不再正常工作，基因被错误调节，所有这些都可能导致疾病。因此毫不奇怪，细胞投入大量资源来检测和修复DNA损伤并确保DNA完整性。Friedrich Miescher生物医学研究所所长Susan Gasser及其研究小组现已确定了一项保护DNA完整性的新方法。在自然结构和分子生物学的一篇出版物中，科学家表明，DNA损伤后的组蛋白降解促进了修复过程。

组蛋白构建了线轴，DNA缠绕在线轴上并组织成染色质，有时更紧，有时不那么紧。它们定义了DNA与DNA相互作用的多种蛋白质的可接近性，以及修复机制。科学家现在可以在酵母中进行复杂精细的研究，结果表明，组蛋白的细胞水平会因DNA损伤而下降20-40%。这些组蛋白从DNA中丢失并伴随着降解。因此，染色质压实程度较低，变得更加灵活。他们表明，这反过来通过重组介导的机制增强修复。

“我们认为这个新阐明的过程是DNA损伤反应中不可或缺的一部分，”Susan Gasser评论道。“DNA增加的灵活性和灵活性使得同源性检索和分子相互作用的可及性成为正确DNA 修复所必需的。”迈克尔·豪尔补充说：“我们现在想进一步看看酵母中这种损伤诱导的组蛋白降解现象是否也适用于高等生物 - 这种方法可以降低哺乳动物细胞中核小体的占有率，例如导致同源重组率增加? “

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